Paclitaxel, Ifosfamid und Cisplatin (TIP) im Vergleich zu Bleomycin, Etoposid und Cisplatin (BEP) für Patienten mit zuvor unbehandelten Keimzelltumoren mit mittlerem und geringem Risiko

Einschlusskriterien:

• Patienten ≥ 18 Jahre.
• Patienten mit neu diagnostiziertem GCT
• Pathologische Bestätigung der GCT-Histologie bei MSKCC oder einer kooperierenden behandelnden Einrichtung. In Ausnahmefällen können Patienten ohne pathologische Diagnose nach Rücksprache mit dem nationalen Hauptprüfer, Dr. Feldman, (oder dem nationalen Co-PI oder MSKCC-Co-PI, falls der nationale PI nicht verfügbar ist) in die Studie aufgenommen werden, wenn sie die von erfüllen folgende Kriterien:
• Patienten mit einer Hodenmasse (klinisch und/oder durch Ultraschall festgestellt) und/oder mediastinaler oder retroperitonealer Lymphadenopathie oder Zirbeldrüsentumor UND erhöhten Serumtumormarkern (HCG und/oder AFP). Patienten mit nur erhöhtem LDH werden ohne pathologische Bestätigung von GCT nicht aufgenommen, da LDH ein unspezifischer Marker für GCT ist und möglicherweise bei anderen malignen Erkrankungen wie Lymphomen erhöht sein könnte.

Dies liegt daran, dass Patienten ein klinisches Szenario im Einklang mit GCT (erhöhte Serumtumormarker, Hodenmasse und retroperitoneale Lymphadenopathie) mit einem gleichzeitigen lebensbedrohlichen onkologischen Notfall aufweisen können, der eine sofortige Behandlung erfordert. In diesem Fall wird in der Regel eine Erstbehandlung ohne Biopsiebestätigung empfohlen, und nach Therapiebeginn kann eine Gewebebestätigung eingeholt werden.

• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben.

• Patienten müssen wie folgt als Keimzelltumoren mit mittlerem oder niedrigem Risiko eingestuft werden:

  • Mittleres Risiko (modifiziert*) a) Hoden- oder retroperitonealer primärer NSGCT mit Lymphknoten- und/oder Lungenmetastasen, aber ohne nicht-pulmonale viszerale Metastasen UND einer der folgenden Serumtumormarkerwerte (STM) vor der Behandlung: i. Laktatdehydrogenase (LDH) von 3 bis

ii. Humanes Choriongonadotropin (HCG) im Serum von 5.000 bis < 50.000 MIU/ml iii. Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP) von 1.000 bis

• Geringes Risiko (eine der folgenden):

  1. Hoden oder retroperitonealer NSGCT primär mit nichtpulmonaler viszeraler Metastasierung (Leber, Knochen, Gehirn usw.), unabhängig von den STM-Werten.
  2. Mediastinaler primärer NSGCT-Ort der Erkrankung, ungeachtet des Vorhandenseins/Fehlens von viszeralen Metastasen oder STM-Werten.
  3. Hoden- oder retroperitonealer NSGCT primär ohne nicht-pulmonale viszerale Metastasen, aber mit STM-Werten mit geringem Risiko:
• ich. LDH ≥ 10 x ULN
• ii. HCG ≥ 50.000 MIE/ml

• iii. AFP ≥ 10.000 ng/ml

  • Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie (RT) zur Behandlung von Keimzelltumoren erhalten haben, sind für diese Studie geeignet, solange es Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung gibt, die durch Tumormarker oder andere Metastasenorte außerhalb der bestrahlten Stelle bestimmt werden. Die Bestrahlung muss vor Beginn der Chemotherapie abgeschlossen sein, mit Ausnahme von Hirnmetastasen, bei denen Chemotherapie und Bestrahlung gleichzeitig verabreicht werden können. Die Strahlentoxizität muss sich vor Beginn der Chemotherapie auf Grad 1 oder darunter erholt haben.
  • Die Patienten müssen sich nach Ermessen des behandelnden Arztes von einer vorangegangenen Operation erholt haben.
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapiezeit zustimmen
  • Unterschriebene Einverständniserklärung.
  • Diffusions-Lungenkapazität für Kohlenmonoxid (DLCO), adjustiert für Hämoglobin ≥60 % vorhergesagt, außer in Verbindung mit hochvolumigem metastasierendem GCT in der Lunge, in diesem Fall gibt es keine Mindest-DLCO-Anforderung. In einigen Fällen können sich Patienten aufgrund der Schwere ihrer Präsentation möglicherweise keinem PFT-Test unterziehen. B. solche mit großvolumigen Lungenmetastasen oder tumorbedingten Schmerzen (durch große mediastinale Massen, Pleuraerkrankungen usw.), die ihre Fähigkeit zur Durchführung von PFTs einschränken. Selbst wenn PFTs in diesen Fällen abgeschlossen werden können, sind Patienten immer noch geeignet, wenn der niedrige DLCO direkt auf die Krankheit des Patienten (z. B. große mediastinale Raumforderung) und nicht auf eine intrinsische Lungenerkrankung zurückgeführt werden kann. Da es für diese Patienten keine Mindest-DLCO gibt, wird dies unter diesen außergewöhnlichen Umständen erlaubt. Von den meisten Patienten in dieser Situation wird erwartet, dass sie eine krankheitsstabilisierende Chemotherapie erhalten. Ein unangepasster DLCO kann anstelle des für Hämoglobin angepassten DLCO in bestimmten Situationen gemäß den Richtlinien der Einrichtung verwendet werden. Beispielsweise ist es die MSKCC-Richtlinie, den DLCO für Hämoglobin nicht anzupassen, wenn das Hämoglobin ≥ 14,6 g/dL für Männer und ≥ 13,4 g/dL für Frauen beträgt. In diesen Fällen muss der nicht angepasste DLCO > 60 % vorhergesagt werden.
• Laborkriterien für den Protokolleintrag (erhalten ≤ 14 Tage vor Therapiebeginn):
• WBC ≥ 3000/UL und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/UL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder geschätzte GFR (nach Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min oder 12- oder 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, es sei denn, die Niereninsuffizienz ist auf eine tumorale Ureterobstruktion zurückzuführen, in diesem Fall wird die Eignung bestimmt durch den nationalen Hauptprüfer (oder nationalen Co-PI oder MSKCC-Co-PI, wenn der nationale PI nicht verfügbar ist) mit Benachrichtigung des MSKCC IRB.
• AST/ALT ≤ 3 x ULN und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN. Bei Lebermetastasen kann AST/ALT ≤ 5 x ULN und Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x ULN sein. Wenn bei einem Patienten bekannt ist oder vermutet wird, dass er an der Gilbert-Krankheit leidet, ist ein Gesamtbilirubin von bis zu ≤ 2,5 x ULN zulässig.

Ausschlusskriterien:

• Jede vorangegangene Chemotherapie. Die einzige Ausnahme bilden Patienten mit Seminomen im Stadium I in der Anamnese, die 1 oder 2 Zyklen lang mit adjuvantem Carboplatin behandelt wurden.
• Gleichzeitige Behandlung mit einer zytotoxischen Therapie.
• Bekannte gleichzeitige maligne Erkrankung (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs).
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind und HAART erhalten.
• Vorhandensein einer aktiven Infektion. Patienten mit Fieber, das als „Tumorfieber“ eingestuft wurde, aber ohne aktive Anzeichen einer Infektion (z. Blutkulturen sind negativ) sind förderfähig. Darüber hinaus sind Patienten mit einer Infektion, aber ohne Anzeichen von Fieber für 48 Stunden mit Antibiotika förderfähig.
• Unfähigkeit, das Behandlungsprotokoll einzuhalten oder sich vorgeschriebenen Folgetests auf Sicherheit oder Wirksamkeit zu unterziehen.
• Schwangere Patientinnen sind nicht förderfähig