Paklitaxel, ifosfamid a cisplatina (TIP) versus bleomycin, etoposid a cisplatina (BEP) pro pacienty s dosud neléčenými středně a nízkorizikovými nádory ze zárodečných buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti s nově diagnostikovaným GCT
• Potvrzení patologie histologie GCT v MSKCC nebo spolupracujícím ošetřujícím pracovišti. Za výjimečných okolností mohou být do studie zařazeni pacienti bez patologické diagnózy po diskuzi s národním hlavním zkoušejícím Dr. Feldmanem (nebo národním Co-PI nebo MSKCC Co-PI, pokud národní PI není k dispozici), pokud splňují jeden z následující kritéria:
• Pacienti s testikulární masou (detekovanou klinicky a/nebo ultrazvukem) a/nebo mediastinální nebo retroperitoneální lymfadenopatií nebo epifýzovým tumorem A zvýšenými sérovými tumorovými markery (HCG a/nebo AFP). Pacienti pouze se zvýšenou LDH nebudou zahrnuti bez patologického potvrzení GCT, protože LDH je nespecifický marker pro GCT a mohla by být potenciálně zvýšená u jiných malignit, jako jsou lymfomy.

Je tomu tak proto, že pacienti mohou mít klinický scénář odpovídající GCT (zvýšené sérové ​​nádorové markery, testikulární masa a retroperitoneální lymfadenopatie) se souběžným život ohrožujícím onkologickým onemocněním, které vyžaduje okamžitou léčbu. V tomto případě se obvykle doporučuje počáteční léčba bez potvrzení biopsií a potvrzení tkáně lze získat po zahájení terapie.

• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.

• Pacienti musí být klasifikováni jako pacienti s nádorem ze zárodečných buněk se středním nebo nízkým rizikem, a to následovně:

  • Střední riziko (upraveno*) a) Varlata nebo retroperitoneální primární NSGCT s metastázami do lymfatických uzlin a/nebo plic, ale bez nepulmonálních viscerálních metastáz A kterékoli z následujících hodnot sérového tumorového markeru (STM) před léčbou: i. Laktátdehydrogenáza (LDH) od 3 do

ii. Sérový lidský choriový gonadotropin (HCG) od 5 000 do < 50 000 MIU/ml iii. Sérový alfa-fetoprotein (AFP) od 1 000 do

• Nízké riziko (kterékoli z následujících):

  1. Varle nebo retroperitoneální primární NSGCT s nepulmonálními viscerálními metastázami (játra, kosti, mozek atd.) bez ohledu na hodnoty STM.
  2. Primární místo onemocnění mediastinální NSGCT bez ohledu na přítomnost/nepřítomnost viscerálních metastáz nebo hodnoty STM.
  3. Varlata nebo retroperitoneální primární NSGCT bez nepulmonálních viscerálních metastáz, ale s hodnotami STM s nízkým rizikem:
• i. LDH ≥ 10 x ULN
• ii. HCG ≥ 50 000 MIU/ml

• iii. AFP ≥ 10 000 ng/ml

  • Pacienti, kteří dříve podstoupili radiační terapii (RT) pro léčbu nádoru ze zárodečných buněk, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud existuje důkaz progresivního onemocnění určeného nádorovými markery nebo jinými místy metastáz mimo ozařované místo. Ozařování musí být dokončeno před zahájením chemoterapie s výjimkou mozkových metastáz, kde lze chemoterapii a ozařování podávat současně. Toxicita z ozařování se před zahájením chemoterapie musí obnovit na stupeň 1 nebo nižší.
  • Pacienti se musí zotavit z předchozí operace na základě uvážení ošetřujícího lékaře.
  • Pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby
  • Podepsaný informovaný souhlas.
  • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) upravená pro předpokládaný hemoglobin ≥ 60 %, s výjimkou případů, kdy souvisí s metastatickým GCT s velkým objemem do plic, v takovém případě neexistuje žádný minimální požadavek na DLCO. V některých případech pacienti nemusí být schopni podstoupit testování PFT kvůli závažnosti jejich projevu. jako jsou pacienti s velkým objemem plicních metastáz nebo bolestí související s nádorem (z velkých mediastinálních mas, pleurálního onemocnění atd.), což omezuje jejich schopnost dokončit PFT. I když mohou být PFT v těchto případech dokončeny, pacienti budou stále způsobilí, pokud lze nízké DLCO přičíst přímo pacientově onemocnění (např. velké mediastinální mase) spíše než vlastní plicní chorobě. Vzhledem k tomu, že pro tyto pacienty neexistuje žádné minimální DLCO, za těchto mimořádných okolností to bude povoleno. U většiny pacientů v této situaci se očekává, že podstoupí chemoterapii stabilizující onemocnění. Neupravený DLCO lze v určitých situacích podle institucionálních zásad použít místo DLCO upraveného pro hemoglobin. Zásadou MSKCC je například neupravovat DLCO pro hemoglobin, když je hemoglobin ≥ 14,6 g/dl pro muže a ≥ 13,4 g/dl pro ženy. V těchto případech musí být neupravené DLCO > 60 % predikováno.
• Laboratorní kritéria pro vstup do protokolu (získáno ≤ 14 dní před zahájením léčby):
• WBC ≥ 3000/UL a počet krevních destiček ≥ 100 000/UL
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo odhadovaná GFR (podle Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min nebo clearance kreatininu v moči za 12 nebo 24 hodin ≥ 50 ml/min, pokud není renální insuficience způsobena nádorovou ureterální obstrukcí, v takovém případě bude určena způsobilost národním hlavním zkoušejícím (nebo národním co-PI nebo MSKCC co-PI, pokud národní PI není k dispozici) s oznámením IRB MSKCC.
• AST/ALT ≤ 3 x ULN a celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN. Při metastatickém onemocnění jater může být AST/ALT ≤ 5x ULN a celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN. Pokud je u pacienta známo nebo existuje podezření, že má Gilbertovu chorobu, je povolen celkový bilirubin do ≤ 2,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí chemoterapie. Jedinou výjimkou budou pacienti se seminomem stadia I v anamnéze léčeni adjuvantní karboplatinou v 1 nebo 2 cyklech.
• Současná léčba jakoukoli cytotoxickou terapií.
• Známá souběžná malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže).
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní a dostávají HAART.
• Přítomnost aktivní infekce. Pacienti s horečkou hodnocenou jako „nádorová horečka“, ale bez aktivního průkazu infekce (např. hemokultury jsou negativní). Kromě toho budou způsobilí pacienti, kteří mají infekci, ale nemají známky horečky po dobu 48 hodin na antibiotikách.
• Neschopnost dodržet léčebný protokol nebo podstoupit předem stanovené následné testy bezpečnosti nebo účinnosti.
• Těhotné pacientky nejsou způsobilé