Paclitaxel, ifosfamida e cisplatina (TIP) versus bleomicina, etoposido e cisplatina (BEP) para pacientes com tumores de células germinativas de risco intermediário e baixo não tratados anteriormente

Critério de inclusão:

• Pacientes ≥ 18 anos de idade.
• Pacientes com diagnóstico recente de TCG
• Confirmação patológica da histologia GCT no MSKCC ou em uma instituição de tratamento colaboradora. Em circunstâncias excepcionais, pacientes sem diagnóstico patológico podem ser incluídos no estudo após discussão com o investigador principal nacional, Dr. Feldman, (ou Co-PI nacional ou MSKCC Co-PI se o IP nacional não estiver disponível) se atenderem a um de os seguintes critérios:
• Pacientes com massa testicular (detectada clinicamente e/ou por ultrassom) e/ou linfadenopatia mediastinal ou retroperitoneal ou tumor pineal E marcadores tumorais séricos elevados (HCG e/ou AFP). Pacientes apenas com LDH elevado não serão incluídos sem confirmação patológica de GCT, uma vez que LDH é um marcador inespecífico para GCT e pode estar potencialmente elevado em outras malignidades, como linfomas.

Isso ocorre porque os pacientes podem apresentar um cenário clínico compatível com TCG (marcadores tumorais séricos elevados, massa testicular e linfadenopatia retroperitoneal) com uma emergência oncológica concomitante com risco de vida que requer tratamento imediato. Nesse caso, o tratamento inicial sem confirmação por biópsia é geralmente recomendado e a confirmação tecidual pode ser obtida após o início da terapia.

• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável.

• Os pacientes devem ser classificados como tendo tumor de células germinativas de risco intermediário ou baixo, como segue:

  • Risco intermediário (Modificado*) a) Testículo ou NSGCT retroperitoneal primário com linfonodo e/ou metástase pulmonar, mas sem metástase visceral não pulmonar E qualquer um dos seguintes valores de marcador tumoral sérico (STM) pré-tratamento: i. Lactato desidrogenase (LDH) de 3 a

ii. Gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérica de 5.000 a < 50.000 MIU/mL iii. Alfa-fetoproteína sérica (AFP) de 1.000 a

• Baixo risco (qualquer um dos seguintes):

  1. Testículo ou NSGCT retroperitoneal primário com metástase visceral não pulmonar (fígado, osso, cérebro, etc.), independentemente dos valores STM.
  2. Sítio primário da doença NSGCT mediastinal independentemente da presença/ausência de metástase visceral ou valores STM.
  3. Testículo ou NSGCT retroperitoneal primário sem metástase visceral não pulmonar, mas com valores STM de baixo risco:
• eu. LDH ≥ 10 x LSN
• ii. HCG ≥ 50.000 MIU/mL

• iii. AFP ≥ 10.000 ng/mL

  • Os pacientes que receberam radioterapia (RT) anterior para tratamento de tumor de células germinativas são elegíveis para este estudo, desde que haja evidência de doença progressiva determinada por marcadores tumorais ou outros locais de metástases fora do local irradiado. A radiação deve ser concluída antes de iniciar a quimioterapia, com exceção de metástases cerebrais, onde a quimioterapia e a radiação podem ser administradas simultaneamente. A toxicidade da radiação deve ter recuperado para grau 1 ou menos antes de iniciar a quimioterapia.
  • Os pacientes devem ter se recuperado de uma cirurgia anterior com base no critério do médico assistente.
  • Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia
  • Consentimento informado assinado.
  • Capacidade pulmonar de difusão para monóxido de carbono (DLCO) ajustada para hemoglobina ≥60% do previsto, exceto se relacionada a GCT metastático de alto volume para os pulmões, caso em que não há necessidade mínima de DLCO. Em alguns casos, os pacientes podem não ser capazes de se submeter ao teste de PFT devido à gravidade de sua apresentação. como aqueles com metástases pulmonares de alto volume ou dor relacionada ao tumor (de grandes massas mediastinais, doença pleural, etc.) limitando sua capacidade de concluir PFTs. Mesmo quando os PFTs podem ser concluídos nesses casos, os pacientes ainda serão elegíveis se o baixo DLCO puder ser atribuído diretamente à doença do paciente (por exemplo, grande massa mediastinal) em vez de doença pulmonar intrínseca. Como não há DLCO mínima para esses pacientes, nessas circunstâncias extraordinárias, isso será permitido. Espera-se que a maioria dos pacientes nesta situação receba quimioterapia estabilizadora da doença. Uma DLCO não ajustada pode ser usada no lugar da DLCO ajustada para hemoglobina em determinadas situações conforme a política institucional. Por exemplo, a política do MSKCC é não ajustar o DLCO para hemoglobina quando a hemoglobina for ≥ 14,6 g/dL para homens e ≥ 13,4 g/dL para mulheres. Nesses casos, o DLCO não ajustado deve ser >60% previsto.
• Critérios laboratoriais para entrada no protocolo (obtidos ≤ 14 dias antes do início da terapia):
• WBC ≥ 3000/UL e contagem de plaquetas ≥ 100.000/UL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou TFG estimada (por Cockcroft-Gault) ≥50mL/min ou depuração de creatinina urinária de 12 ou 24 horas ≥ 50 mL/min, a menos que a insuficiência renal seja devida a obstrução ureteral tumoral, caso em que a elegibilidade será determinada pelo investigador principal nacional (ou co-PI nacional ou co-PI MSKCC se o PI nacional não estiver disponível) com notificação do MSKCC IRB.
• AST/ALT ≤ 3 x LSN e bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN. No cenário de doença metastática para o fígado, AST/ALT pode ser ≤5x LSN e bilirrubina total ≤2,5 x LSN. Se um paciente é conhecido ou suspeito de ter a doença de Gilbert, bilirrubina total até ≤2,5 x LSN é permitida.

Critério de exclusão:

• Qualquer quimioterapia anterior. A única exceção serão os pacientes com história de seminoma estágio I tratados com carboplatina adjuvante por 1 ou 2 ciclos.
• Tratamento concomitante com qualquer terapia citotóxica.
• Malignidade concomitante conhecida (exceto câncer de pele não melanoma).
• Pacientes sabidamente HIV positivos e recebendo HAART.
• Presença de infecção ativa. Pacientes com febre avaliada como "febre tumoral", mas sem evidência ativa de infecção (p. hemoculturas negativas) são elegíveis. Além disso, pacientes com infecção, mas sem evidência de febre por 48 horas em uso de antibióticos, serão elegíveis.
• Incapacidade de cumprir o protocolo de tratamento ou de se submeter a testes de acompanhamento pré-especificados para segurança ou eficácia.
• Pacientes grávidas são inelegíveis