Paclitaxel, ifosfamide et cisplatine (TIP) versus bléomycine, étoposide et cisplatine (BEP) pour les patients atteints de tumeurs des cellules germinales à risque intermédiaire et faible non traitées auparavant

Critère d'intégration:

• Patients ≥ 18 ans.
• Patients avec GCT nouvellement diagnostiqué
• Confirmation pathologique de l'histologie GCT au MSKCC ou dans un établissement de traitement collaborateur. Dans des circonstances exceptionnelles, les patients sans diagnostic pathologique peuvent être inclus dans l'étude après discussion avec l'investigateur principal national, le Dr Feldman, (ou Co-PI national ou Co-PI MSKCC si le PI national n'est pas disponible) s'ils répondent à l'une des les critères suivants :
• Patients présentant une masse testiculaire (détectée cliniquement et/ou par échographie) et/ou une lymphadénopathie médiastinale ou rétropéritonéale ou une tumeur pinéale ET des marqueurs tumoraux sériques élevés (HCG et/ou AFP). Les patients présentant uniquement une LDH élevée ne seront pas inclus sans confirmation pathologique de la GCT, car la LDH est un marqueur non spécifique de la GCT et pourrait potentiellement être élevée dans d'autres tumeurs malignes telles que les lymphomes.

En effet, les patients peuvent présenter un scénario clinique compatible avec GCT (marqueurs tumoraux sériques élevés, masse testiculaire et lymphadénopathie rétropéritonéale) avec une urgence oncologique menaçant le pronostic vital concomitante nécessitant un traitement immédiat. Dans ce cas, un traitement initial sans confirmation par biopsie est généralement recommandé et une confirmation tissulaire peut être obtenue après le début du traitement.

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable.

• Les patients doivent être classés comme ayant une tumeur germinale à risque intermédiaire ou élevé, comme suit :

  • Risque intermédiaire (Modifié*) a) NSGCT primaire testiculaire ou rétropéritonéal avec métastases ganglionnaires et/ou pulmonaires mais sans métastases viscérales non pulmonaires ET l'une des valeurs de marqueur tumoral sérique (STM) suivantes avant le traitement : i. Lactate déshydrogénase (LDH) de 3 à

ii. Gonadotrophine chorionique humaine (HCG) sérique de 5 000 à < 50 000 MUI/mL iii. Alpha-foetoprotéine sérique (AFP) de 1 000 à

• Faible risque (l'un des éléments suivants) :

  1. NSGCT primaire testiculaire ou rétropéritonéal avec métastases viscérales non pulmonaires (foie, os, cerveau, etc.) quelles que soient les valeurs STM.
  2. Site primaire NSGCT médiastinal de la maladie, indépendamment de la présence / de l'absence de métastases viscérales ou de valeurs STM.
  3. NSGCT testiculaire ou rétropéritonéal primaire sans métastase viscérale non pulmonaire mais avec des valeurs STM à faible risque :
• je. LDH ≥ 10 x LSN
• ii. HCG ≥ 50 000 MUI/mL

• iii. PFA ≥ 10 000 ng/mL

  • Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie (RT) pour le traitement d'une tumeur germinale sont éligibles pour cette étude tant qu'il existe des preuves d'une maladie progressive déterminée par des marqueurs tumoraux ou d'autres sites de métastases en dehors du site irradié. La radiothérapie doit être terminée avant le début de la chimiothérapie, à l'exception des métastases cérébrales où la chimiothérapie et la radiothérapie peuvent être administrées simultanément. La toxicité des radiations doit être revenue au grade 1 ou moins avant le début de la chimiothérapie.
  • Les patients doivent s'être remis d'une intervention chirurgicale antérieure, à la discrétion du médecin traitant.
  • Les patients en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement
  • Consentement éclairé signé.
  • Capacité pulmonaire de diffusion pour le monoxyde de carbone (DLCO) ajustée pour une hémoglobine ≥ 60 % prévue, sauf si elle est liée à un volume élevé de GCT métastatique aux poumons, auquel cas il n'y a pas d'exigence minimale de DLCO. Dans certains cas, les patients peuvent ne pas être en mesure de subir des tests PFT en raison de la gravité de leur présentation. tels que ceux présentant des métastases pulmonaires à volume élevé ou des douleurs liées à la tumeur (provoquées par de grosses masses médiastinales, une maladie pleurale, etc.) limitant leur capacité à compléter les PFT. Même lorsque les PFT peuvent être complétés dans ces cas, les patients seront toujours éligibles si la faible DLCO peut être attribuée directement à la maladie du patient (par exemple, une grosse masse médiastinale) plutôt qu'à une maladie pulmonaire intrinsèque. Puisqu'il n'y a pas de DLCO minimum pour ces patients, dans ces circonstances extraordinaires, cela sera autorisé. La plupart des patients dans cette situation devront recevoir une chimiothérapie stabilisatrice de la maladie. Une DLCO non ajustée peut être utilisée à la place de la DLCO ajustée pour l'hémoglobine dans certaines situations conformément à la politique de l'établissement. Par exemple, la politique du MSKCC est de ne pas ajuster la DLCO pour l'hémoglobine lorsque l'hémoglobine est ≥ 14,6 g/dL pour les hommes et ≥ 13,4 g/dL pour les femmes. Dans ces cas, le DLCO non ajusté doit être > 60 % prédit.
• Critères de laboratoire pour l'entrée dans le protocole (obtenus ≤ 14 jours avant le début du traitement) :
• WBC ≥ 3000/UL et numération plaquettaire ≥ 100 000/UL
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou DFG estimé (par Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min ou clairance de la créatinine urinaire sur 12 ou 24 heures ≥ 50 ml/min, sauf si l'insuffisance rénale est due à une obstruction urétérale tumorale, auquel cas l'éligibilité sera déterminée par le chercheur principal national (ou co-PI national ou co-PI MSKCC si le PI national n'est pas disponible) avec notification du MSKCC IRB.
• AST/ALT ≤ 3 x LSN et bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN. Dans le cadre d'une maladie métastatique du foie, l'AST/ALT peut être ≤ 5 x LSN et la bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN. Si un patient est connu ou suspecté d'avoir la maladie de Gilbert, une bilirubine totale jusqu'à ≤ 2,5 x LSN est autorisée.

Critère d'exclusion:

• Toute chimiothérapie antérieure. La seule exception sera les patients ayant des antécédents de séminome de stade I traités par carboplatine adjuvant pendant 1 ou 2 cycles.
• Traitement concomitant avec toute thérapie cytotoxique.
• Malignité concomitante connue (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome).
• Patients connus pour être séropositifs et recevant un HAART.
• Présence d'une infection active. Patients présentant de la fièvre évaluée comme étant une « fièvre tumorale » mais sans preuve active d'infection (par ex. les hémocultures sont négatives) sont éligibles. De plus, les patients qui ont une infection mais sans preuve de fièvre pendant 48 heures sous antibiotiques seront éligibles.
• Incapacité à se conformer au protocole de traitement ou à subir des tests de suivi prédéfinis pour la sécurité ou l'efficacité.
• Les patientes enceintes ne sont pas éligibles