Paclitaxel, Ifosfamid og Cisplatin (TIP) versus bleomycin, etoposid og cisplatin (BEP) til patienter med tidligere ubehandlede kimcelletumorer med mellem- og ringerisiko

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥ 18 år.
• Patienter med nydiagnosticeret GCT
• Patologisk bekræftelse af GCT histologi ved MSKCC eller en samarbejdende behandlende institution. Under ekstraordinære omstændigheder kan patienter uden patologisk diagnose inkluderes i undersøgelsen efter drøftelse med den nationale hovedinvestigator, Dr. Feldman, (eller national Co-PI eller MSKCC Co-PI, hvis den nationale PI ikke er tilgængelig), hvis de opfylder en af følgende kriterier:
• Patienter med testikelmasse (påvist klinisk og/eller ved ultralyd) og/eller mediastinal eller retroperitoneal lymfadenopati eller pineal tumor OG forhøjede serumtumormarkører (HCG og/eller AFP). Patienter med kun forhøjet LDH vil ikke blive inkluderet uden patologisk bekræftelse af GCT, da LDH er en uspecifik markør for GCT og potentielt kan være forhøjet ved andre maligniteter såsom lymfomer.

Dette skyldes, at patienter kan præsentere et klinisk scenarie i overensstemmelse med GCT (forhøjede serumtumormarkører, testikelmasse og retroperitoneal lymfadenopati) med en samtidig livstruende onkologisk nødsituation, der kræver øjeblikkelig behandling. I dette tilfælde anbefales indledende behandling uden biopsibekræftelse normalt, og vævsbekræftelse kan opnås efter påbegyndelse af behandlingen.

• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom.

• Patienter skal klassificeres som havende kimcelletumorer med mellem- eller ringerisiko, som følger:

  • Mellemrisiko (modificeret*) a) Testis eller retroperitoneal primær NSGCT med lymfeknude- og/eller lungemetastaser, men uden ikke-pulmonal visceral metastase OG nogen af ​​følgende værdier for forbehandlingsserumtumormarkør (STM): i. Lactatdehydrogenase (LDH) fra 3 til

ii. Serum humant choriongonadotropin (HCG) fra 5.000 til < 50.000 MIU/ml iii. Serum alfa-føtoprotein (AFP) fra 1.000 til

• Dårlig risiko (enhver af følgende):

  1. Testis eller retroperitoneal NSGCT primær med ikke-pulmonal visceral metastase (lever, knogle, hjerne osv.) uanset STM-værdierne.
  2. Mediastinalt NSGCT primært sygdomssted uanset tilstedeværelse/fravær af visceral metastase eller STM-værdier.
  3. Testis eller retroperitoneal NSGCT primær uden ikke-pulmonal visceral metastase, men med STM-værdier med ringe risiko:
• jeg. LDH ≥ 10 x ULN
• ii. HCG ≥ 50.000 MIU/ml

• iii. AFP ≥ 10.000 ng/ml

  • Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling (RT) til behandling af kimcelletumor, er kvalificerede til denne undersøgelse, så længe der er tegn på progressiv sygdom bestemt af tumormarkører eller andre metastaser uden for det bestrålede sted. Stråling skal afsluttes inden start af kemoterapi med undtagelse af hjernemetastaser, hvor kemoterapi og stråling kan gives samtidig. Toksicitet fra stråling skal være restitueret til grad 1 eller mindre før påbegyndelse af kemoterapi.
  • Patienter skal være kommet sig fra tidligere operation baseret på behandlende læges skøn.
  • Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden
  • Underskrevet informeret samtykke.
  • Diffusionslungekapacitet for carbonmonoxid (DLCO) justeret for hæmoglobin ≥60 % forudsagt, undtagen hvis relateret til højvolumen metastatisk GCT til lungerne, i hvilket tilfælde der ikke er noget minimumskrav til DLCO. I nogle tilfælde kan patienterne muligvis ikke gennemgå PFT-testning på grund af sværhedsgraden af ​​deres præsentation. såsom dem med højvolumen lungemetastaser eller tumor-relaterede smerter (fra store mediastinale masser, pleurasygdom osv.), der begrænser deres evne til at fuldføre PFT'er. Selv når PFT'er kan afsluttes i disse tilfælde, vil patienter stadig være berettigede, hvis den lave DLCO kan tilskrives direkte til patientens sygdom (f.eks. stor mediastinal masse) snarere end iboende lungesygdom. Da der ikke er nogen minimum DLCO for disse patienter, vil dette være tilladt under disse ekstraordinære omstændigheder. De fleste patienter i denne situation vil forventes at modtage sygdomsstabiliserende kemoterapi. En ujusteret DLCO kan bruges i stedet for DLCO justeret for hæmoglobin i visse situationer i henhold til institutionel politik. For eksempel er det MSKCC's politik ikke at justere DLCO for hæmoglobin, når hæmoglobinet er ≥ 14,6 g/dL for mænd og ≥ 13,4 g/dL for kvinder. I disse tilfælde skal den ujusterede DLCO være >60 % forudsagt.
• Laboratoriekriterier for protokoladgang (opnået ≤ 14 dage før påbegyndelse af behandlingen):
• WBC ≥ 3000/UL og blodpladetal ≥ 100.000/UL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimeret GFR (af Cockcroft-Gault) ≥50mL/min eller 12 eller 24 timers urin-kreatininclearance ≥ 50 mL/min, medmindre nyreinsufficiens skyldes tumoral ureteral obstruktion vil være berettiget. af national hovedinvestigator (eller national co-PI eller MSKCC co-PI, hvis den nationale PI ikke er tilgængelig) med meddelelse fra MSKCC IRB.
• ASAT/ALT ≤ 3 x ULN og total bilirubin ≤ 2,0 x ULN. Ved metastatisk sygdom i leveren kan ASAT/ALAT være ≤5x ULN og total bilirubin ≤2,5 x ULN. Hvis en patient er kendt eller mistænkt for at have Gilberts sygdom, tillades total bilirubin op til ≤2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere kemoterapi. Den eneste undtagelse vil være patienter med en anamnese med stadium I seminom behandlet med adjuverende carboplatin i 1 eller 2 cyklusser.
• Samtidig behandling med enhver cytotoksisk behandling.
• Kendt samtidig malignitet (undtagen hudkræft uden melanom).
• Patienter, der vides at være HIV-positive og modtager HAART.
• Tilstedeværelse af en aktiv infektion. Patienter med feber vurderet til at være "tumorfeber", men uden aktive tegn på infektion (f. blodkulturer er negative) er berettigede. Derudover vil patienter, der har en infektion, men uden tegn på feber i 48 timer på antibiotika, være berettigede.
• Manglende evne til at overholde behandlingsprotokollen eller til at gennemgå forudbestemte opfølgende tests for sikkerhed eller effektivitet.
• Gravide patienter er ikke berettigede