Paclitaxel, ifosfamide e cisplatino (TIP) rispetto a bleomicina, etoposide e cisplatino (BEP) per pazienti con tumori a cellule germinali a rischio intermedio e basso non trattati in precedenza

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età ≥ 18 anni.
• Pazienti con GCT di nuova diagnosi
• Conferma patologica dell'istologia GCT presso MSKCC o un istituto di cura collaborante. In circostanze eccezionali, i pazienti senza diagnosi patologica possono essere inclusi nello studio previa discussione con il ricercatore principale nazionale, Dr. Feldman, (o Co-PI nazionale o MSKCC Co-PI se il PI nazionale non è disponibile) se soddisfano quello di i seguenti criteri:
• Pazienti con massa testicolare (rilevata clinicamente e/o mediante ecografia) e/o linfoadenopatia mediastinica o retroperitoneale o tumore pineale E marcatori tumorali sierici elevati (HCG e/o AFP). I pazienti con solo LDH elevato non saranno inclusi senza conferma patologica di GCT poiché LDH è un marker non specifico per GCT e potrebbe potenzialmente essere elevato in altri tumori maligni come i linfomi.

Questo perché i pazienti possono presentare uno scenario clinico coerente con GCT (marcatori tumorali sierici elevati, massa testicolare e linfoadenopatia retroperitoneale) con una concomitante emergenza oncologica pericolosa per la vita che richiede un trattamento immediato. In questo caso, di solito si raccomanda il trattamento iniziale senza conferma bioptica e la conferma tissutale può essere ottenuta dopo l'inizio della terapia.

• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile.

• I pazienti devono essere classificati come affetti da tumore a cellule germinali a rischio intermedio o basso, come segue:

  • Rischio intermedio (Modificato*) a) Testicolo o NSGCT primario retroperitoneale con metastasi linfonodali e/o polmonari ma senza metastasi viscerali non polmonari E uno qualsiasi dei seguenti valori di marcatore tumorale sierico (STM) pretrattamento: i. Lattato deidrogenasi (LDH) da 3 a

ii. Gonadotropina corionica umana sierica (HCG) da 5.000 a < 50.000 MUI/mL iii. Alfa-fetoproteina sierica (AFP) da 1.000 a

• Rischio scarso (uno dei seguenti):

  1. Testicolo o NSGCT retroperitoneale primario con metastasi viscerali non polmonari (fegato, ossa, cervello, ecc.) indipendentemente dai valori STM.
  2. NSGCT mediastinico sede primaria della malattia indipendentemente dalla presenza/assenza di metastasi viscerali o valori STM.
  3. Testicolo o NSGCT retroperitoneale primario senza metastasi viscerali non polmonari ma con valori STM a basso rischio:
• io. LDH ≥ 10 x ULN
• ii. HCG ≥ 50.000 MUI/mL

• iii. AFP ≥ 10.000 ng/mL

  • I pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia (RT) per il trattamento del tumore a cellule germinali sono eleggibili per questo studio purché vi sia evidenza di malattia progressiva determinata da marcatori tumorali o altri siti di metastasi al di fuori del sito irradiato. La radioterapia deve essere completata prima di iniziare la chemioterapia, ad eccezione delle metastasi cerebrali in cui la chemioterapia e la radioterapia possono essere somministrate contemporaneamente. La tossicità da radiazioni deve essere tornata al grado 1 o inferiore prima di iniziare la chemioterapia.
  • I pazienti devono essersi ripresi da un precedente intervento chirurgico a discrezione del medico curante.
  • Le pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia
  • Consenso informato firmato.
  • Capacità polmonare di diffusione per il monossido di carbonio (DLCO) aggiustata per l'emoglobina ≥60% del predetto, tranne se correlata a GCT metastatico ad alto volume ai polmoni, nel qual caso non è richiesto un DLCO minimo. In alcuni casi, i pazienti potrebbero non essere in grado di sottoporsi al test PFT a causa della gravità della loro presentazione. come quelli con metastasi polmonari ad alto volume o dolore correlato al tumore (da grandi masse mediastiniche, malattia pleurica, ecc.) che limitano la loro capacità di completare PFT. Anche quando le PFT possono essere completate in questi casi, i pazienti saranno ancora ammissibili se il basso DLCO può essere attribuito direttamente alla malattia del paziente (ad esempio, grande massa mediastinica) piuttosto che alla malattia polmonare intrinseca. Poiché non esiste un DLCO minimo per questi pazienti, in queste circostanze straordinarie, ciò sarà consentito. La maggior parte dei pazienti in questa situazione dovrà ricevere chemioterapia stabilizzante la malattia. Un DLCO non aggiustato può essere utilizzato al posto del DLCO aggiustato per l'emoglobina in determinate situazioni secondo la politica istituzionale. Ad esempio, la politica MSKCC prevede di non modificare il DLCO per l'emoglobina quando l'emoglobina è ≥ 14,6 g/dL per i maschi e ≥ 13,4 g/dL per le femmine. In questi casi, il DLCO non aggiustato deve essere >60% previsto.
• Criteri di laboratorio per l'ingresso nel protocollo (ottenuto ≤ 14 giorni prima dell'inizio della terapia):
• WBC ≥ 3000/UL e conta piastrinica ≥ 100.000/UL
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o GFR stimato (secondo Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min o clearance della creatinina nelle urine delle 12 o 24 ore ≥ 50 ml/min, a meno che l'insufficienza renale non sia dovuta a un'ostruzione ureterale tumorale, nel qual caso verrà determinata l'idoneità dal ricercatore principale nazionale (o co-PI nazionale o co-PI MSKCC se il PI nazionale non è disponibile) con notifica all'IRB MSKCC.
• AST/ALT ≤ 3 x ULN e bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN. Nel contesto della malattia metastatica al fegato, AST/ALT può essere ≤5x ULN e la bilirubina totale ≤2,5 x ULN. Se si sa o si sospetta che un paziente abbia la malattia di Gilbert, è consentita la bilirubina totale fino a ≤2,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente chemioterapia. L'unica eccezione saranno i pazienti con una storia di seminoma in stadio I trattati con carboplatino adiuvante per 1 o 2 cicli.
• Trattamento concomitante con qualsiasi terapia citotossica.
• Tumore maligno concomitante noto (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma).
• Pazienti noti per essere sieropositivi e sottoposti a HAART.
• Presenza di un'infezione attiva. Pazienti con febbre valutata come "febbre tumorale" ma senza evidenza attiva di infezione (ad es. le emocolture sono negative) sono ammissibili. Inoltre, saranno ammissibili i pazienti che hanno un'infezione ma senza evidenza di febbre per 48 ore sotto antibiotici.
• Incapacità di rispettare il protocollo di trattamento o di sottoporsi a test di follow-up prespecificati per la sicurezza o l'efficacia.
• Le pazienti in gravidanza non sono idonee