Paklitaksel, ifosfamid og cisplatin (TIP) versus bleomycin, etoposid og cisplatin (BEP) for pasienter med tidligere ubehandlede kimcellesvulster med middels og dårlig risiko

Inklusjonskriterier:

• Pasienter ≥ 18 år.
• Pasienter med nylig diagnostisert GCT
• Patologisk bekreftelse av GCT histologi ved MSKCC eller en samarbeidende behandlende institusjon. I unntakstilfeller kan pasienter uten patologisk diagnose inkluderes i studien etter diskusjon med den nasjonale hovedforskeren, Dr. Feldman, (eller nasjonal Co-PI eller MSKCC Co-PI hvis den nasjonale PI er utilgjengelig) hvis de oppfyller en av følgende kriterier:
• Pasienter med testikkelmasse (påvist klinisk og/eller ved ultralyd), og/eller mediastinal eller retroperitoneal lymfadenopati eller pinealtumor OG forhøyede serumtumormarkører (HCG og/eller AFP). Pasienter med kun forhøyet LDH vil ikke bli inkludert uten patologisk bekreftelse av GCT siden LDH er en uspesifikk markør for GCT og potensielt kan være forhøyet ved andre maligniteter som lymfomer.

Dette er fordi pasienter kan presentere et klinisk scenario i samsvar med GCT (forhøyede serumtumormarkører, testikkelmasse og retroperitoneal lymfadenopati) med en samtidig livstruende onkologisk nødsituasjon som krever umiddelbar behandling. I dette tilfellet anbefales vanligvis initial behandling uten biopsibekreftelse, og vevsbekreftelse kan oppnås etter oppstart av behandlingen.

• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom.

• Pasienter må klassifiseres som å ha middels eller dårlig risiko for kimcelletumor, som følger:

  • Middels risiko (modifisert*) a) Testis eller retroperitoneal primær NSGCT med lymfeknute- og/eller lungemetastase, men uten ikke-pulmonal visceral metastase OG noen av følgende forbehandlingsserumtumormarkørverdier (STM): i. Laktatdehydrogenase (LDH) fra 3 til

ii. Serum humant koriongonadotropin (HCG) fra 5 000 til < 50 000 MIU/mL iii. Serum alfa-fetoprotein (AFP) fra 1000 til

• Dårlig risiko (noen av følgende):

  1. Testis eller retroperitoneal NSGCT primær med ikke-pulmonal visceral metastase (lever, bein, hjerne, etc) uavhengig av STM-verdiene.
  2. Mediastinalt NSGCT primært sykdomssted uavhengig av tilstedeværelse/fravær av visceral metastase eller STM-verdier.
  3. Testis eller retroperitoneal NSGCT primær uten ikke-pulmonal visceral metastase, men med STM-verdier med dårlig risiko:
• Jeg. LDH ≥ 10 x ULN
• ii. HCG ≥ 50 000 MIE/ml

• iii. AFP ≥ 10 000 ng/ml

  • Pasienter som har mottatt tidligere strålebehandling (RT) for behandling av kimcelletumor er kvalifisert for denne studien så lenge det er bevis på progressiv sykdom bestemt av tumormarkører eller andre metastaser utenfor det bestrålede stedet. Stråling må fullføres før oppstart av kjemoterapi med unntak av hjernemetastaser hvor kjemoterapi og stråling kan gis samtidig. Toksisitet fra stråling må ha kommet seg til grad 1 eller lavere før oppstart av kjemoterapi.
  • Pasienter må ha kommet seg etter tidligere operasjon basert på behandlende leges skjønn.
  • Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden
  • Signert informert samtykke.
  • Diffusjonslungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO) justert for hemoglobin ≥60 % forutsagt, bortsett fra hvis det er relatert til høyt volum metastatisk GCT til lungene, i så fall er det ikke noe minimumskrav til DLCO. I noen tilfeller kan det hende at pasienter ikke kan gjennomgå PFT-testing på grunn av alvorlighetsgraden av presentasjonen. slik som de med høyt volum av lungemetastaser eller tumorrelaterte smerter (fra store mediastinummasser, pleurasykdom, etc.) som begrenser deres evne til å fullføre PFT. Selv når PFT-er kan fullføres i disse tilfellene, vil pasienter fortsatt være kvalifisert hvis den lave DLCO kan tilskrives direkte pasientens sykdom (f.eks. stor mediastinal masse) i stedet for egen lungesykdom. Siden det ikke er noen minimum DLCO for disse pasientene, vil dette være tillatt under disse ekstraordinære omstendighetene. De fleste pasienter i denne situasjonen vil forventes å motta sykdomsstabiliserende kjemoterapi. En ujustert DLCO kan brukes i stedet for DLCO justert for hemoglobin i visse situasjoner i henhold til institusjonens retningslinjer. For eksempel er MSKCCs policy å ikke justere DLCO for hemoglobin når hemoglobinet er ≥ 14,6 g/dL for menn og ≥ 13,4 g/dL for kvinner. I disse tilfellene må ujustert DLCO være >60 % predikert.
• Laboratoriekriterier for protokollinngang (oppnådd ≤ 14 dager før behandlingsstart):
• WBC ≥ 3000/UL og antall blodplater ≥ 100 000/UL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimert GFR (av Cockcroft-Gault) ≥50mL/min eller 12 eller 24 timers urin-kreatininclearance ≥ 50 mL/min, med mindre nyresvikt skyldes tumoral ureteral obstruksjon vil være kvalifisert i så fall. av nasjonal hovedetterforsker (eller nasjonal co-PI eller MSKCC co-PI hvis den nasjonale PI er utilgjengelig) med varsel fra MSKCC IRB.
• ASAT/ALT ≤ 3 x ULN og total bilirubin ≤ 2,0 x ULN. Ved metastatisk sykdom i leveren kan ASAT/ALAT være ≤5x ULN og total bilirubin ≤2,5 x ULN. Hvis en pasient er kjent eller mistenkt for å ha Gilberts sykdom, tillates total bilirubin opptil ≤2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell tidligere kjemoterapi. Det eneste unntaket vil være pasienter med en historie med stadium I seminom behandlet med adjuvant karboplatin i 1 eller 2 sykluser.
• Samtidig behandling med eventuell cellegiftbehandling.
• Kjent samtidig malignitet (bortsett fra ikke-melanom hudkreft).
• Pasienter som er kjent for å være HIV-positive og som mottar HAART.
• Tilstedeværelse av en aktiv infeksjon. Pasienter med feber vurdert til å være "svulstfeber", men uten aktive tegn på infeksjon (f. blodkulturer er negative) er kvalifisert. I tillegg vil pasienter som har en infeksjon men uten tegn på feber i 48 timer på antibiotika være kvalifisert.
• Manglende evne til å overholde behandlingsprotokollen eller til å gjennomgå forhåndsdefinerte oppfølgingstester for sikkerhet eller effektivitet.
• Gravide pasienter er ikke kvalifisert