Paklitaxel, Ifosfamid och Cisplatin (TIP) kontra bleomycin, etoposid och cisplatin (BEP) för patienter med tidigare obehandlade könscellstumörer med medel- och lågrisk

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥ 18 år.
• Patienter med nydiagnostiserad GCT
• Patologisk bekräftelse av GCT-histologi vid MSKCC eller en samverkande behandlande institution. Under exceptionella omständigheter kan patienter utan patologisk diagnos inkluderas i studien efter diskussion med den nationella huvudutredaren, Dr. Feldman, (eller nationell Co-PI eller MSKCC Co-PI om den nationella PI inte är tillgänglig) om de uppfyller en av följande kriterier:
• Patienter med testikelmassa (upptäckt kliniskt och/eller med ultraljud), och/eller mediastinal eller retroperitoneal lymfadenopati eller pinealtumör OCH förhöjda serumtumörmarkörer (HCG och/eller AFP). Patienter med endast förhöjd LDH kommer inte att inkluderas utan patologisk bekräftelse av GCT eftersom LDH är en ospecifik markör för GCT och potentiellt kan vara förhöjd vid andra maligniteter såsom lymfom.

Detta beror på att patienter kan uppvisa ett kliniskt scenario som överensstämmer med GCT (förhöjda serumtumörmarkörer, testikelmassa och retroperitoneal lymfadenopati) med en samtidig livshotande onkologisk nödsituation som kräver omedelbar behandling. I det här fallet rekommenderas vanligtvis initial behandling utan biopsibekräftelse och vävnadsbekräftelse kan erhållas efter att behandlingen påbörjats.

• Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom.

• Patienter måste klassificeras som med medelhög eller låg risk könscellstumör enligt följande:

  • Intermediär risk (modifierad*) a) Testis eller retroperitoneal primär NSGCT med lymfkörtel- och/eller lungmetastas men utan icke-pulmonell visceral metastas OCH något av följande värden för förbehandlingsserumtumörmarkör (STM): i. Laktatdehydrogenas (LDH) från 3 till

ii. Serum humant koriongonadotropin (HCG) från 5 000 till < 50 000 MIE/ml iii. Serum alfa-fetoprotein (AFP) från 1 000 till

• Dålig risk (något av följande):

  1. Testis eller retroperitoneal NSGCT primär med icke-pulmonell visceral metastasering (lever, ben, hjärna, etc) oavsett STM-värden.
  2. Mediastinalt NSGCT primärt sjukdomsställe oavsett närvaro/frånvaro av viscerala metastaser eller STM-värden.
  3. Testis eller retroperitoneal NSGCT primär utan icke-pulmonell visceral metastas men med STM-värden med låg risk:
• i. LDH ≥ 10 x ULN
• ii. HCG ≥ 50 000 MIE/ml

• iii. AFP ≥ 10 000 ng/ml

  • Patienter som tidigare fått strålbehandling (RT) för behandling av könscellstumör är berättigade till denna studie så länge det finns tecken på progressiv sjukdom som bestäms av tumörmarkörer eller andra metastaser utanför det utstrålade stället. Strålning måste vara avslutad innan cellgiftsbehandling påbörjas med undantag för hjärnmetastaser där cytostatika och strålning kan ges samtidigt. Toxiciteten från strålning måste ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre innan kemoterapi påbörjas.
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från tidigare operation baserat på behandlande läkares bedömning.
  • Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden
  • Undertecknat informerat samtycke.
  • Diffusionslungkapacitet för kolmonoxid (DLCO) justerad för hemoglobin ≥60 % förutspått, utom om det är relaterat till metastaserande GCT i hög volym till lungorna, i vilket fall det inte finns något minimikrav på DLCO. I vissa fall kan det hända att patienter inte kan genomgå PFT-testning på grund av svårighetsgraden av deras presentation. såsom de med höga volymer av lungmetastaser eller tumörrelaterad smärta (från stora mediastinala massor, pleural sjukdom, etc.) som begränsar deras förmåga att slutföra PFT. Även när PFTs kan slutföras i dessa fall, kommer patienter fortfarande att vara berättigade om den låga DLCO kan tillskrivas direkt till patientens sjukdom (t.ex. stor mediastinummassa) snarare än inneboende lungsjukdom. Eftersom det inte finns någon lägsta DLCO för dessa patienter, kommer detta att tillåtas under dessa extraordinära omständigheter. De flesta patienter i denna situation förväntas få sjukdomsstabiliserande kemoterapi. En ojusterad DLCO kan användas i stället för DLCO justerad för hemoglobin i vissa situationer enligt institutionell policy. Till exempel är MSKCC:s policy att inte justera DLCO för hemoglobin när hemoglobinet är ≥ 14,6 g/dL för män och ≥ 13,4 g/dL för kvinnor. I dessa fall måste den ojusterade DLCO vara >60 % förutsagd.
• Laboratoriekriterier för införande av protokoll (erhållna ≤ 14 dagar före behandlingsstart):
• WBC ≥ 3000/UL och trombocytantal ≥ 100 000/UL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller uppskattad GFR (av Cockcroft-Gault) ≥50mL/min eller 12 eller 24 timmars urinkreatininclearance ≥ 50 ml/min, såvida inte njurinsufficiens beror på tumoral ureteral obstruktion kommer att avgöras i vilket fall av nationell huvudutredare (eller nationell co-PI eller MSKCC co-PI om den nationella PI inte är tillgänglig) med meddelande från MSKCC IRB.
• ASAT/ALT ≤ 3 x ULN och totalt bilirubin ≤ 2,0 x ULN. Vid metastaserande sjukdom i levern kan ASAT/ALAT vara ≤5x ULN och totalt bilirubin ≤2,5 x ULN. Om en patient är känd eller misstänks ha Gilberts sjukdom, tillåts totalt bilirubin upp till ≤2,5 x ULN.

Exklusions kriterier:

• Eventuell tidigare kemoterapi. Det enda undantaget kommer att vara patienter med en historia av seminom i stadium I som behandlats med adjuvant karboplatin under 1 eller 2 cykler.
• Samtidig behandling med valfri cellgiftsbehandling.
• Känd samtidig malignitet (förutom icke-melanom hudcancer).
• Patienter som är kända för att vara HIV-positiva och som får HAART.
• Närvaro av en aktiv infektion. Patienter med feber som bedöms vara "tumörfeber" men utan aktiva tecken på infektion (t. blododlingar är negativa) är berättigade. Dessutom kommer patienter som har en infektion men utan tecken på feber under 48 timmar på antibiotika vara berättigade.
• Oförmåga att följa behandlingsprotokollet eller att genomgå fördefinierade uppföljningstester för säkerhet eller effektivitet.
• Gravida patienter är inte berättigade