Paclitaxel, ifosfamide en cisplatine (TIP) versus bleomycine, etoposide en cisplatine (BEP) voor patiënten met niet eerder behandelde geslachtsceltumoren met gemiddeld en laag risico

Inclusiecriteria:

• Patiënten ≥ 18 jaar.
• Patiënten met nieuw gediagnosticeerde GCT
• Pathologische bevestiging van GCT-histologie bij MSKCC of een samenwerkende behandelende instelling. In uitzonderlijke omstandigheden kunnen patiënten zonder pathologische diagnose in de studie worden opgenomen na overleg met de nationale hoofdonderzoeker, Dr. Feldman, (of nationale Co-PI of MSKCC Co-PI als de nationale PI niet beschikbaar is) als ze voldoen aan een van de volgende criteria:
• Patiënten met een testiculaire massa (klinisch en/of echografisch gedetecteerd) en/of mediastinale of retroperitoneale lymfadenopathie of pijnappelkliertumor EN verhoogde serumtumormarkers (HCG en/of AFP). Patiënten met alleen verhoogde LDH worden niet opgenomen zonder pathologische bevestiging van GCT, aangezien LDH een niet-specifieke marker is voor GCT en mogelijk verhoogd kan zijn bij andere maligniteiten zoals lymfomen.

Dit komt omdat patiënten zich kunnen presenteren met een klinisch scenario dat consistent is met GCT (verhoogde serumtumormarkers, testiculaire massa en retroperitoneale lymfadenopathie) met een gelijktijdig levensbedreigende oncologische noodsituatie die onmiddellijke behandeling vereist. In dit geval wordt gewoonlijk een initiële behandeling zonder biopsiebevestiging aanbevolen en kan weefselbevestiging worden verkregen na het starten van de therapie.

• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.

• Patiënten moeten als volgt worden geclassificeerd als kiemceltumor met een gemiddeld of laag risico:

  • Gemiddeld risico (Gewijzigd*) a) Testis of retroperitoneale primaire NSGCT met lymfeklier- en/of longmetastase maar zonder niet-pulmonale viscerale metastase EN een van de volgende serumtumormarkerwaarden (STM) vóór de behandeling: i. Lactaatdehydrogenase (LDH) van 3 tot

ii. Serum humaan choriongonadotrofine (HCG) van 5.000 tot < 50.000 MIU/ml iii. Serum alfa-fetoproteïne (AFP) van 1.000 tot

• Slecht risico (een van de volgende):

  1. Testis of retroperitoneale NSGCT primair met niet-pulmonale viscerale metastase (lever, bot, hersenen, enz.) ongeacht de STM-waarden.
  2. Mediastinale NSGCT primaire plaats van ziekte ongeacht de aanwezigheid/afwezigheid van viscerale metastase of STM-waarden.
  3. Testis of retroperitoneale NSGCT primair zonder niet-pulmonale viscerale metastase maar met STM-waarden met laag risico:
• i. LDH ≥ 10 x ULN
• ii. HCG ≥ 50.000 MIU/ml

• iii. AFP ≥ 10.000 ng/ml

  • Patiënten die eerder radiotherapie (RT) hebben gekregen voor de behandeling van een kiemceltumor komen in aanmerking voor dit onderzoek, zolang er bewijs is van progressieve ziekte bepaald door tumormarkers of andere plaatsen van metastasen buiten de bestraalde plaats. Bestraling moet zijn voltooid voordat met chemotherapie wordt begonnen, met uitzondering van hersenmetastasen waar chemotherapie en bestraling gelijktijdig kunnen worden gegeven. Toxiciteit door bestraling moet zijn hersteld tot graad 1 of lager voordat met chemotherapie wordt begonnen.
  • Patiënten moeten hersteld zijn van een eerdere operatie op basis van het oordeel van de behandelend arts.
  • Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  • Diffusie longcapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd voor hemoglobine ≥60% voorspeld, behalve indien gerelateerd aan hoogvolume metastatische GCT naar de longen, in welk geval er geen minimale DLCO-vereiste is. In sommige gevallen kunnen patiënten mogelijk geen PFT-test ondergaan vanwege de ernst van hun presentatie. zoals die met grote longmetastasen of tumorgerelateerde pijn (van grote mediastinale massa's, pleurale ziekte, enz.) waardoor hun vermogen om PFT's te voltooien wordt beperkt. Zelfs wanneer PFT's in deze gevallen kunnen worden voltooid, komen patiënten nog steeds in aanmerking als de lage DLCO rechtstreeks kan worden toegeschreven aan de ziekte van de patiënt (bijv. grote mediastinale massa) in plaats van aan een intrinsieke longziekte. Aangezien er geen minimale DLCO is voor deze patiënten, zal dit onder deze buitengewone omstandigheden worden toegestaan. Van de meeste patiënten in deze situatie wordt verwacht dat ze ziektestabiliserende chemotherapie krijgen. In bepaalde situaties kan een niet-aangepaste DLCO worden gebruikt in plaats van de DLCO die is aangepast voor hemoglobine, volgens het beleid van de instelling. Het MSKCC-beleid is bijvoorbeeld om de DLCO voor hemoglobine niet aan te passen wanneer de hemoglobinewaarde ≥ 14,6 g/dl is voor mannen en ≥ 13,4 g/dl voor vrouwen. In deze gevallen moet de niet-gecorrigeerde DLCO >60% worden voorspeld.
• Laboratoriumcriteria voor protocolinvoer (verkregen ≤ 14 dagen vóór aanvang van de therapie):
• WBC ≥ 3000/UL en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/UL
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL of geschatte GFR (volgens Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min of 12 of 24 uur urine creatinineklaring ≥ 50 ml/min, tenzij nierinsufficiëntie het gevolg is van tumorale ureterobstructie, in welk geval de geschiktheid zal worden bepaald door nationaal de hoofdonderzoeker (of nationale co-PI of MSKCC co-PI als de nationale PI niet beschikbaar is) met kennisgeving aan de MSKCC IRB.
• ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN en totaal bilirubine ≤ 2,0 x ULN. Bij gemetastaseerde leverziekte kan ASAT/ALAT ≤5x ULN zijn en totaal bilirubine ≤2,5 x ULN. Als bekend is of vermoed wordt dat een patiënt de ziekte van Gilbert heeft, is totaal bilirubine tot ≤2,5 x ULN toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere chemotherapie. De enige uitzondering zijn patiënten met een voorgeschiedenis van stadium I-seminoom die gedurende 1 of 2 cycli met adjuvans carboplatine worden behandeld.
• Gelijktijdige behandeling met elke cytotoxische therapie.
• Bekende gelijktijdige maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker).
• Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn en HAART krijgen.
• Aanwezigheid van een actieve infectie. Patiënten met koorts die wordt beoordeeld als "tumorkoorts", maar zonder actief bewijs van infectie (bijv. bloedkweken zijn negatief) komen in aanmerking. Bovendien komen patiënten in aanmerking die een infectie hebben maar zonder tekenen van koorts gedurende 48 uur antibiotica krijgen.
• Onvermogen om het behandelprotocol na te leven of om vooraf gespecificeerde vervolgtesten op veiligheid of effectiviteit te ondergaan.
• Zwangere patiënten komen niet in aanmerking