Paklitaksel, ifosfamid i cisplatyna (TIP) w porównaniu z bleomycyną, etopozydem i cisplatyną (BEP) u pacjentów z wcześniej nieleczonymi guzami zarodkowymi średniego i niskiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
• Pacjenci z nowo rozpoznanym GCT
• Patologiczne potwierdzenie histologii GCT w MSKCC lub współpracującej placówce leczącej. W wyjątkowych okolicznościach pacjenci bez rozpoznania patologicznego mogą zostać włączeni do badania po omówieniu z krajowym głównym badaczem, dr Feldmanem (lub krajowym Co-PI lub MSKCC Co-PI, jeśli krajowy PI jest niedostępny), jeśli spełniają jeden z następujące kryteria:
• Pacjenci z masą jądra (wykrytą klinicznie i/lub za pomocą USG) i/lub limfadenopatią śródpiersia lub zaotrzewnową lub guzem szyszynki ORAZ podwyższonym poziomem markerów nowotworowych w surowicy (HCG i/lub AFP). Pacjenci z podwyższoną samą LDH nie będą włączani bez patologicznego potwierdzenia GCT, ponieważ LDH jest niespecyficznym markerem GCT i potencjalnie może być podwyższony w innych nowotworach złośliwych, takich jak chłoniaki.

Wynika to z faktu, że u pacjentów może wystąpić scenariusz kliniczny zgodny z GCT (podwyższone markery nowotworowe w surowicy, masa jąder i powiększenie węzłów chłonnych zaotrzewnowych) z równoczesnym zagrażającym życiu nagłym stanem onkologicznym wymagającym natychmiastowego leczenia. W takim przypadku zwykle zaleca się wstępne leczenie bez potwierdzenia biopsji, a potwierdzenie tkanki można uzyskać po rozpoczęciu terapii.

• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę.

• Pacjentów należy sklasyfikować jako z guzem zarodkowym o pośrednim lub niskim ryzyku w następujący sposób:

  • Ryzyko pośrednie (zmodyfikowane*) a) Jądro lub pierwotna NSGCT zaotrzewnowa z przerzutami do węzłów chłonnych i/lub płuc, ale bez przerzutów trzewnych innych niż płucne ORAZ dowolne z następujących wartości markera nowotworowego w surowicy (STM) przed leczeniem: i. Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) od 3 do

II. Ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG) w surowicy od 5 000 do < 50 000 MIU/ml iii. Alfa-fetoproteina w surowicy (AFP) od 1000 do

• Niskie ryzyko (dowolne z poniższych):

  1. Pierwotne NSGCT jądra lub zaotrzewnowe z przerzutami trzewnymi poza płucami (wątroba, kości, mózg itp.) niezależnie od wartości STM.
  2. Pierwotne miejsce choroby w NSGCT w śródpiersiu, niezależnie od obecności/braku przerzutów trzewnych lub wartości STM.
  3. Jądro lub zaotrzewnowa NSGCT pierwotna bez przerzutów do narządów trzewnych poza płucami, ale z wartościami STM niskiego ryzyka:
• ja. LDH ≥ 10 x GGN
• II. HCG ≥ 50 000 mln j.m./ml

• iii. AFP ≥ 10 000 ng/ml

  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię (RT) w celu leczenia guza zarodkowego, kwalifikują się do tego badania, o ile istnieją dowody na postęp choroby stwierdzone przez markery nowotworowe lub inne miejsca przerzutów poza miejscem napromieniania. Radioterapię należy zakończyć przed rozpoczęciem chemioterapii, z wyjątkiem przerzutów do mózgu, gdzie chemioterapię i radioterapię można stosować jednocześnie. Przed rozpoczęciem chemioterapii toksyczność spowodowana promieniowaniem musi powrócić do stopnia 1. lub niższego.
  • Pacjenci muszą wyzdrowieć po wcześniejszej operacji na podstawie uznania lekarza prowadzącego.
  • Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia
  • Podpisana świadoma zgoda.
  • Pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) dostosowana do przewidywanego poziomu hemoglobiny ≥60%, z wyjątkiem przypadków związanych z przerzutowym GCT o dużej objętości do płuc, w którym to przypadku nie ma minimalnego wymogu DLCO. W niektórych przypadkach pacjenci mogą nie być w stanie przejść testu PFT ze względu na ciężkość ich prezentacji. takich jak osoby z przerzutami do płuc o dużej objętości lub bólem związanym z nowotworem (z powodu dużych mas śródpiersia, choroby opłucnej itp.), które ograniczają ich zdolność do ukończenia PFT. Nawet jeśli PFT można ukończyć w tych przypadkach, pacjenci nadal będą się kwalifikować, jeśli niski DLCO można przypisać bezpośrednio chorobie pacjenta (np. dużej masie śródpiersia), a nie wewnętrznej chorobie płuc. Ponieważ nie ma minimalnego DLCO dla tych pacjentów, w tych nadzwyczajnych okolicznościach będzie to dozwolone. Oczekuje się, że większość pacjentów w tej sytuacji otrzyma chemioterapię stabilizującą chorobę. W niektórych sytuacjach, zgodnie z polityką instytucji, zamiast DLCO skorygowanego o hemoglobinę można zastosować nieskorygowaną wartość DLCO. Na przykład polityka MSKCC polega na tym, aby nie korygować DLCO dla hemoglobiny, gdy stężenie hemoglobiny wynosi ≥ 14,6 g/dl dla mężczyzn i ≥ 13,4 g/dl dla kobiet. W takich przypadkach nieskorygowane DLCO musi być >60% przewidywane.
• Kryteria laboratoryjne wpisu do protokołu (uzyskane ≤ 14 dni przed rozpoczęciem terapii):
• WBC ≥ 3000/UL i liczba płytek krwi ≥ 100 000/UL
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub oszacowany GFR (według Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min lub klirens kreatyniny w moczu z 12 lub 24 godzin ≥ 50 ml/min, chyba że niewydolność nerek jest spowodowana niedrożnością moczowodu guza, w którym przypadku zostanie określona kwalifikacja przez krajowego głównego badacza (lub krajowego drugiego PI lub drugiego PI MSKCC, jeśli krajowy PI jest niedostępny) z powiadomieniem MSKCC IRB.
• AspAT/AlAT ≤ 3 x GGN i bilirubina całkowita ≤ 2,0 x GGN. W przypadku choroby przerzutowej do wątroby, AST/ALT może być ≤5x GGN, a bilirubina całkowita ≤2,5x GGN. Jeśli u pacjenta wiadomo lub podejrzewa się chorobę Gilberta, dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej do ≤2,5 x ULN.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia. Jedynym wyjątkiem będą pacjenci z wywiadem nasieniaka I stopnia, leczeni uzupełniająco karboplatyną przez 1 lub 2 cykle.
• Równoczesne leczenie z jakąkolwiek terapią cytotoksyczną.
• Znany współistniejący nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry).
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV i otrzymują HAART.
• Obecność aktywnej infekcji. Pacjenci z gorączką ocenioną jako „gorączka nowotworowa”, ale bez aktywnych objawów zakażenia (np. posiewy krwi są ujemne) kwalifikują się. Ponadto kwalifikują się pacjenci z infekcją, ale bez objawów gorączki przez 48 godzin na antybiotykach.
• Niezdolność do przestrzegania protokołu leczenia lub poddania się wcześniej określonym badaniom kontrolnym pod kątem bezpieczeństwa lub skuteczności.
• Pacjentki w ciąży nie kwalifikują się