Паклитаксел, ифосфамид и цисплатин (TIP) в сравнении с блеомицином, этопозидом и цисплатином (BEP) у пациентов с ранее нелеченными герминогенными опухолями промежуточного и низкого риска

Критерии включения:

• Пациенты ≥ 18 лет.
• Пациенты с впервые диагностированным GCT
• Патологическое подтверждение гистологии GCT в MSKCC или сотрудничающем лечебном учреждении. В исключительных случаях пациенты без патологического диагноза могут быть включены в исследование после обсуждения с национальным главным исследователем д-ром Фельдманом (или национальным Co-PI или MSKCC Co-PI, если национальный PI недоступен), если они соответствуют одному из следующие критерии:
• Пациенты с опухолью яичка (выявленной клинически и/или с помощью УЗИ), и/или медиастинальной или забрюшинной лимфаденопатией, или опухолью шишковидной железы И повышенными сывороточными онкомаркерами (ХГЧ и/или АФП). Пациенты только с повышенным уровнем ЛДГ не будут включены без патологического подтверждения ГЗТ, поскольку ЛДГ является неспецифическим маркером ГЗТ и потенциально может быть повышена при других злокачественных новообразованиях, таких как лимфомы.

Это связано с тем, что у пациентов может быть клинический сценарий, соответствующий GCT (повышенный уровень онкомаркеров в сыворотке, опухоль яичка и забрюшинная лимфаденопатия) с сопутствующим опасным для жизни онкологическим заболеванием, которое требует немедленного лечения. В этом случае обычно рекомендуется начальное лечение без подтверждения биопсии, а подтверждение ткани может быть получено после начала терапии.

• Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание.

• Пациенты должны быть классифицированы как имеющие герминогенные опухоли промежуточного или низкого риска следующим образом:

  • Промежуточный риск (модифицированный*) а) Первичная NSGCT яичка или забрюшинного пространства с метастазами в лимфатические узлы и/или легкие, но без нелегочных висцеральных метастазов И любой из следующих значений сывороточного онкомаркера (STM) до лечения: i. Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) от 3 до

II. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке от 5 000 до < 50 000 ММЕ/мл iii. Сывороточный альфа-фетопротеин (АФП) от 1000 до

• Плохой риск (любой из следующих):

  1. NSGCT яичка или забрюшинного пространства первичны с нелегочными висцеральными метастазами (печень, кости, головной мозг и т. д.) независимо от значений STM.
  2. NSGCT средостения первичный очаг заболевания, независимо от наличия/отсутствия висцеральных метастазов или значений STM.
  3. Первичная NSGCT яичка или забрюшинного пространства без нелегочных висцеральных метастазов, но со значениями STM низкого риска:
• я. ЛДГ ≥ 10 х ВГН
• II. ХГЧ ≥ 50 000 млн МЕ/мл

• III. АФП ≥ 10 000 нг/мл

  • Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию (ЛТ) для лечения герминогенной опухоли, имеют право на участие в этом исследовании, если есть признаки прогрессирующего заболевания, определяемого опухолевыми маркерами или другими участками метастазов за пределами облученного участка. Облучение должно быть завершено до начала химиотерапии, за исключением метастазов в головной мозг, когда химиотерапия и облучение могут применяться одновременно. Токсичность от радиации должна восстановиться до 1 степени или ниже до начала химиотерапии.
  • Пациенты должны восстановиться после предыдущей операции на усмотрение лечащего врача.
  • Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в период терапии.
  • Подписанное информированное согласие.
  • Диффузионная емкость легких по монооксиду углерода (DLCO) с поправкой на гемоглобин ≥60% от должного, за исключением случаев, когда это связано с метастатическим GCT большого объема в легкие, и в этом случае минимальная потребность в DLCO отсутствует. В некоторых случаях пациенты не могут пройти тест PFT из-за тяжести их проявления. например, с метастазами в легкие большого объема или болью, связанной с опухолью (из-за больших образований средостения, заболеваний плевры и т. д.), что ограничивает их способность выполнять PFT. Даже когда в этих случаях можно выполнить PFT, пациенты по-прежнему будут иметь право на участие, если низкий DLCO может быть связан непосредственно с заболеванием пациента (например, большой массой средостения), а не с собственным заболеванием легких. Поскольку для этих пациентов не существует минимального DLCO, в этих чрезвычайных обстоятельствах это будет разрешено. Ожидается, что большинству пациентов в этой ситуации будет назначена стабилизирующая заболевание химиотерапия. Нескорректированный DLCO может использоваться вместо DLCO, скорректированного по гемоглобину, в определенных ситуациях в соответствии с политикой учреждения. Например, политика MSKCC заключается в том, чтобы не корректировать DLCO для гемоглобина, когда гемоглобин составляет ≥ 14,6 г/дл для мужчин и ≥ 13,4 г/дл для женщин. В этих случаях нескорректированный DLCO должен быть >60% предсказанного.
• Лабораторные критерии для включения в протокол (полученные ≤ 14 дней до начала терапии):
• WBC ≥ 3000/UL и количество тромбоцитов ≥ 100 000/UL
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетная СКФ (по Кокрофту-Голту) ≥50 мл/мин или 12- или 24-часовой клиренс креатинина мочи ≥ 50 мл/мин, за исключением случаев, когда почечная недостаточность вызвана опухолевой обструкцией мочеточника, и в этом случае будет определено соответствие требованиям. национальным главным исследователем (или национальным со-PI или MSKCC co-PI, если национальный PI недоступен) с уведомлением IRB MSKCC.
• АСТ/АЛТ ≤ 3 х ВГН и общий билирубин ≤ 2,0 х ВГН. При метастазах в печень АСТ/АЛТ может быть ≤5xВГН, а общий билирубин ≤2,5xВГН. Если у пациента известна или подозревается болезнь Жильбера, допускается общий билирубин до ≤2,5 x ULN.

Критерий исключения:

• Любая предшествующая химиотерапия. Единственным исключением будут пациенты с семиномой I стадии в анамнезе, получавшие адъювантную терапию карбоплатином в течение 1 или 2 циклов.
• Сопутствующее лечение любой цитостатической терапией.
• Известное сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи).
• Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны и получают ВААРТ.
• Наличие активной инфекции. Пациенты с лихорадкой, оцененной как «опухолевая лихорадка», но без активных признаков инфекции (например, посев крови отрицательный) подходят. Кроме того, право на участие в программе имеют пациенты с инфекцией, но без признаков лихорадки в течение 48 часов после приема антибиотиков.
• Неспособность соблюдать протокол лечения или пройти заранее определенные последующие тесты на безопасность или эффективность.
• Беременные пациенты не подходят