Klofarabiini ja melfalaani ennen luovuttajan kantasolusiirtoa hoidettaessa potilaita, joilla on myelodysplasia, akuutti leukemia remissiovaiheessa tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat 1. tai 2. remissiossa, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) tai akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), joille voidaan tehdä kantasolusiirto. Remissio määritellään seuraavasti: ei kiertäviä blasteja, < 5 % blasteja luuytimessä, aiemmin havaittujen sytogeneettisten poikkeavuuksien normalisoituminen, ei ekstramedullaarista sairautta

• Korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

  • Keskitaso II ja korkea riski kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS) mukaan
  • Keskitaso, korkea tai erittäin korkea Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitukseen perustuvan ennustepisteytysjärjestelmän (WPSS) mukaan
  • Verensiirrosta riippuvainen
  • Hoitoon liittyvä MDS tai MDS on kehittynyt aikaisemmasta hematologisesta sairaudesta (lukuun ottamatta myelofibroosia)
• Potilaat, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), voidaan ottaa mukaan
• Potilaiden, joilla on MDS, joka on kehittynyt AML:ksi, on oltava remissiossa
• Potilaat eivät saa olla oikeutettuja hoitavan lääkärin täydellisiin ablaatiohoitoihin
• Potilaat, joilla on myeloproliferatiivisesta kasvaimesta johtuva AML tai MDS, voidaan ottaa mukaan päätutkijan (PI) hyväksynnän jälkeen tapauskohtaisesti pernan koosta ja luuydinfibroosin asteesta riippuen.
• Suorituskyky >= 70 % Karnofskyn asteikolla
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Luuytimen ja ääreisveren tutkimukset on oltava saatavilla diagnoosin vahvistamiseksi; sytogenetiikka, virtaussytometria ja molekyylitutkimukset (kuten Flt-3-status) hankitaan normaalin käytännön mukaisesti
• Luuytimen aspiraatiot/biopsiat tulee tehdä 28 (+ 4 päivää) päivän kuluessa rekisteröinnistä taudin remission tilan vahvistamiseksi
• Ennen hoitoa mitattu kreatiniinipuhdistuma (absoluuttinen arvo) >= 60 ml/min
• Potilaiden seerumin bilirubiinin on oltava < 2,0 mg/dl
• Potilaiden seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
• Ejektiofraktio mitattuna kaikukardiogrammilla tai moniporttikuvauksella (MUGA) > 50 %
• Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) > 45 % ennustettu
• Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) yhteensopivan (6/6) sisarusluovuttajan tai 8/8 vastaavan ei-sukulaisen luovuttajan saatavuus; Luovuttajat, joiden HLA-A-, HLA-B-, HLA-C- ja HLA-DR-arvot eivät vastaa toisiaan, tarkastetaan yhteensopivan riippumattoman luovuttajan (MUD) komitean kanssa ja sallitaan, jos heidän yhteensopimattomuus vastaanottajaan ei vaadi ylimääräistä GVHD-profylaksia (muuta kuin takrolimuusia ja sirolimuusi), luovuttajat, joiden HLA-DQ tai HLA-DPB eivät täsmää, ovat kelvollisia; luovuttajan arviointi City of Hopen (COH) standarditoimintamenettelyn (SOP) mukaisesti
• Luovuttajan kantasolulähde voi olla joko perifeeristä verta tai luuydintä
• Kaikille potilaille on tehtävä psykososiaalinen arviointi ennen elinsiirtoa COH SOP:n mukaisesti
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• ALL- tai AML-potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa (induktio- tai konsolidointihoitoa), voivat jatkaa elinsiirtoa, kun luuytimen solupitoisuus on > 10 % ilman merkkejä leukemiasta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen tai allogeeninen siirto, ei suljeta pois
• Potilaat, joilla on merkittävä maksan vajaatoiminta (jotka eivät täytä maksan toimintakokeiden [LFT] kelpoisuusehtoja)
• MDS-potilaat kehittyivät AML:ksi, joka ei ole remissiossa
• Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia
• Potilaat, joilla on myeloproliferatiivisia kasvaimia
• Potilaat, joilla on epäilty tai todettu keskushermoston (CNS) leukemia; (diagnostista lannepunktiota ei vaadita ennen ilmoittautumista)
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta meneillään oleva tai aktiivinen tai huonosti hallinnassa oleva infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, huonosti hallinnassa oleva keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta
• Potilaat, jotka eivät suostu käyttämään tehokkaita ehkäisymuotoja
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat on suljettu pois tästä tutkimuksesta
• Potilaat suljetaan pois, jos he ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (sAg), hepatiitti B (Hep B) -ydinvasta-aine (cAb) tai hepatiitti C (Hep C) -positiivinen. Potilaat, joilla on B-hepatiitti cAB-positiivinen ja hepatiitti B PCR-negatiivinen, ovat kelpoisia, jos he aloittivat ennaltaehkäisevän hoidon ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa osana leukemiahoitoaan, voivat olla kelpaamattomia, ja yksittäiset tapaukset on esitettävä tutkimuksen päätutkijalle kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Kaikki psykiatriset, sosiaaliset tai hoitomyöntymisongelmat, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan häiritsevät siirtohoidon loppuun saattamista ja seurantaa
• Lääketieteelliset tai psykiatriset syyt, joiden vuoksi luovuttaja ei todennäköisesti siedä filgrastiimihoitoa (G-CSF) tai tee yhteistyötä sen kanssa tai leukafereesin tai luuytimen keräämisen kanssa
• Tunnetut allergiat klofarabiinille, melfalaanille, sirolimuusille tai takrolimuusille
• Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi AML, ALL, MDS), jotka tarvitsevat hoitoa tai joiden eteneminen on epävarmaa, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen. potilaat, joilla on aiemmin hoidettu ihosyöpä, varhaisen vaiheen kohdunkaulan tai eturauhassyöpä, voivat kuitenkin olla kelvollisia, jos jäännössairaudesta ei ole näyttöä
• Napanuoraverta ei voida hyväksyä luovuttajan lähteenä
• Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia