Clofarabina e Melfalan prima del trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con mielodisplasia, leucemia acuta in remissione o leucemia mielomonocitica cronica

Criterio di inclusione:

• Pazienti in 1a o 2a remissione con leucemia mieloide acuta (LMA) o leucemia linfoblastica acuta (ALL), idonei al trapianto di cellule staminali. Remissione definita come assenza di blasti circolanti, <5% di blasti nel midollo osseo, normalizzazione di anomalie citogenetiche precedentemente rilevate, assenza di malattia extramidollare

• Sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS)

  • Intermedio II e alto rischio secondo l'International Prognostic Scoring System (IPSS)
  • Intermedio, alto o molto alto secondo il sistema di punteggio prognostico basato sulla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (WPSS)
  • Dipendente dalle trasfusioni
  • MDS correlata alla terapia o MDS evoluta da precedente disturbo ematologico (eccetto la mielofibrosi)
• I pazienti con leucemia mielomonocitica cronica (CMML) possono essere arruolati
• I pazienti con SMD che si è evoluta in AML devono essere in remissione
• I pazienti non devono essere idonei per regimi ablativi completi da parte del medico curante
• I pazienti con AML o MDS derivanti da neoplasia mieloproliferativa possono essere arruolati dopo l'approvazione del ricercatore principale (PI) caso per caso, a seconda delle dimensioni della milza e del grado di fibrosi del midollo osseo
• Performance status >= 70% sulla scala Karnofsky
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Devono essere disponibili esami del midollo osseo e del sangue periferico per la conferma della diagnosi; citogenetica, citometria a flusso e studi molecolari (come lo stato Flt-3) saranno ottenuti secondo la pratica standard
• Gli aspirati/biopsie del midollo osseo devono essere eseguiti entro 28 (+ finestra di 4 giorni) giorni dalla registrazione per confermare lo stato di remissione della malattia
• Un pretrattamento ha misurato la clearance della creatinina (valore assoluto) >= 60 mL/minuto
• I pazienti devono avere una bilirubina sierica =< 2,0 mg/dl
• I pazienti devono avere transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) = < 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Frazione di eiezione misurata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) > 50%
• Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) o volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) > 45% previsto
• Disponibilità di un donatore di pari livello (6/6) compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) o di un donatore non imparentato compatibile con 8/8; I donatori con mancata corrispondenza di HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DR saranno esaminati dal comitato dei donatori non consanguinei compatibili (MUD) e ammessi se la loro mancata corrispondenza con il ricevente non richiede un'ulteriore profilassi per la GVHD (diversa da tacrolimus e sirolimus), sono ammissibili i donatori con mancata corrispondenza di HLA-DQ o HLA-DPB; valutazione del donatore secondo la procedura operativa standard (SOP) City of Hope (COH)
• La fonte di cellule staminali del donatore può essere sangue periferico o midollo osseo
• Tutti i pazienti devono essere sottoposti a una valutazione psicosociale prima del trapianto come da COH SOP
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• I pazienti con LLA o LMA che hanno ricevuto chemioterapia (induzione o consolidamento) possono procedere al trapianto una volta che la cellularità del midollo osseo è > 10% senza evidenza di leucemia

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto autologo o allogenico
• Pazienti con disfunzione epatica significativa (che non soddisfano i criteri di ammissibilità per i test di funzionalità epatica [LFT])
• I pazienti con SMD si sono evoluti in AML che non è in remissione
• Pazienti con leucemia promielocitica acuta
• Pazienti con neoplasie mieloproliferative
• Pazienti con sospetta o comprovata leucemia del sistema nervoso centrale (SNC); (puntura lombare diagnostica non richiesta prima dell'arruolamento)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezioni in corso o attive o scarsamente controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattie polmonari scarsamente controllate o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio
• Pazienti che non accettano di praticare efficaci forme di contraccezione
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi da questo studio
• I pazienti sono esclusi se sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (sAg), all'anticorpo core dell'epatite B (Hep B) o all'epatite C (Hep C). I pazienti con epatite B cAB positivi ed epatite B PCR negativi sono idonei se hanno iniziato il trattamento profilattico prima della registrazione allo studio
• I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia come parte del loro trattamento per la leucemia possono non essere ammissibili e i singoli casi devono essere presentati al ricercatore principale dello studio (PI) per la determinazione dell'ammissibilità
• Eventuali problemi psichiatrici, sociali o di compliance che, a giudizio del medico curante, interferiranno con il completamento del trattamento del trapianto e il follow-up
• Motivi medici o psichiatrici che rendono improbabile che il donatore tolleri o cooperi con la terapia con filgrastim (G-CSF) o la leucaferesi o il prelievo di midollo osseo
• Allergie note a clofarabina, melfalan, sirolimus o tacrolimus
• I pazienti con altri tumori maligni attivi (oltre a AML, ALL, MDS) che richiedono un trattamento o in cui vi è preoccupazione di progressione non sono ammissibili per questo studio; tuttavia, i pazienti con cancro della pelle precedentemente trattato, cancro cervicale o prostatico in stadio iniziale possono essere ammissibili se non vi è evidenza di malattia residua
• Il sangue cordonale come fonte di donazione non è accettabile
• - Soggetti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio