Клофарабин и мелфалан перед трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении пациентов с миелодисплазией, острым лейкозом в стадии ремиссии или хроническим миеломоноцитарным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты в 1-й или 2-й ремиссии с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), которым показана трансплантация стволовых клеток. Ремиссия определяется как отсутствие циркулирующих бластов, < 5% бластов в костном мозге, нормализация ранее выявленных цитогенетических аномалий, отсутствие экстрамедуллярного заболевания

• Миелодиспластический синдром высокого риска (МДС)

  • Промежуточный II и высокий риск по Международной прогностической системе оценки (IPSS)
  • Промежуточный, высокий или очень высокий по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на основе прогностической системы оценки (WPSS)
  • Зависимый от переливания
  • Связанный с терапией МДС или МДС, развившийся на фоне предшествующего гематологического заболевания (за исключением миелофиброза)
• К включению допускаются пациенты с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ).
• Пациенты с МДС, развившимся в ОМЛ, должны находиться в стадии ремиссии.
• Пациенты не должны иметь права на полный курс абляции лечащим врачом.
• Пациенты с ОМЛ или МДС, возникшим в результате миелопролиферативного новообразования, могут быть зачислены после одобрения главного исследователя (PI) в каждом конкретном случае, в зависимости от размера селезенки и степени фиброза костного мозга.
• Статус производительности> = 70% по шкале Карновского
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Для подтверждения диагноза должны быть доступны исследования костного мозга и периферической крови; цитогенетика, проточная цитометрия и молекулярные исследования (такие как статус Flt-3) будут получены в соответствии со стандартной практикой.
• Аспирация/биопсия костного мозга должна быть выполнена в течение 28 (+ 4-дневное окно) дней с момента регистрации для подтверждения статуса ремиссии заболевания.
• Клиренс креатинина (абсолютное значение) >= 60 мл/мин до лечения
• Пациенты должны иметь уровень билирубина в сыворотке крови < 2,0 мг/дл.
• Пациенты должны иметь сывороточную глутаминовую щавелевоуксусную трансаминазу (SGOT) и сывороточную глутаматпируваттрансаминазу (SGPT) = < 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы.
• Фракция выброса, измеренная с помощью эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA)> 50%
• Диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) или объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) > 45% от должного
• Наличие человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), совместимого (6/6) родственного донора или 8/8 совместимого неродственного донора; Доноры с несоответствием по HLA-A, HLA-B, HLA-C и HLA-DR будут рассмотрены комитетом по подбору неродственных доноров (MUD) и разрешены, если их несоответствие с реципиентом не требует дополнительной профилактики РТПХ (кроме такролимуса и сиролимус), доноры с несовпадением HLA-DQ или HLA-DPB подходят; оценка доноров в соответствии со стандартной операционной процедурой (СОП) City of Hope (COH)
• Источником донорских стволовых клеток может быть либо периферическая кровь, либо костный мозг.
• Все пациенты должны пройти психосоциальное обследование перед трансплантацией в соответствии с СОП COH.
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Пациенты с ОЛЛ или ОМЛ, получившие химиотерапию (индукционную или консолидирующую), могут перейти к трансплантации, как только клеточность костного мозга станет > 10 % без признаков лейкемии.

Критерий исключения:

• Исключаются пациенты, ранее перенесшие аутологичную или аллогенную трансплантацию.
• Пациенты со значительной дисфункцией печени (не отвечающие критериям приемлемости функциональных тестов печени [LFT])
• У пациентов с МДС развился ОМЛ, который не находится в стадии ремиссии.
• Больные острым промиелоцитарным лейкозом
• Пациенты с миелопролиферативными новообразованиями
• Пациенты с подозрением или подтвержденным лейкозом центральной нервной системы (ЦНС); (диагностическая люмбальная пункция перед зачислением не требуется)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую, активную или плохо контролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, плохо контролируемое заболевание легких или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования.
• Пациенты, которые не согласны практиковать эффективные формы контрацепции
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) исключены из этого исследования.
• Пациенты исключаются, если они являются положительными по поверхностному антигену гепатита В (sAg), ядерному антителу гепатита В (Hep B) (cAb) или гепатиту C (Hep C). Пациенты с гепатитом В cAB-положительным и гепатитом В с отрицательным результатом ПЦР имеют право на участие, если они начали профилактическое лечение до регистрации в исследовании.
• Пациенты, получившие лучевую терапию в рамках лечения лейкемии, могут быть неприемлемыми, и отдельные случаи должны быть представлены главному исследователю исследования (PI) для определения приемлемости.
• Любые психиатрические, социальные проблемы или проблемы с соблюдением режима, которые, по мнению лечащего врача, будут мешать завершению трансплантационного лечения и последующему наблюдению.
• Медицинские или психиатрические причины, из-за которых донор вряд ли перенесет или будет сотрудничать с терапией филграстимом (Г-КСФ), лейкаферезом или забором костного мозга
• Известные аллергии на клофарабин, мелфалан, сиролимус или такролимус
• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями (кроме ОМЛ, ОЛЛ, МДС), нуждающиеся в лечении или с подозрением на прогрессирование, не подходят для участия в этом исследовании; тем не менее, пациенты с ранее леченным раком кожи, ранней стадией рака шейки матки или раком предстательной железы могут иметь право на участие, если нет признаков остаточного заболевания.
• Пуповинная кровь в качестве донорского источника неприемлема.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.