골수이형성증, 차도가 있는 급성 백혈병 또는 만성 골수단구성 백혈병 환자 치료에서 기증자 줄기 세포 이식 전 클로파라빈 및 멜팔란

포함 기준:

• 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 급성 림프구성 백혈병(ALL)의 1차 또는 2차 관해 상태에 있고 줄기 세포 이식에 적합한 환자. 관해는 순환 모세포 없음, 골수에서 < 5% 모세포, 이전에 감지된 세포유전학적 이상 정상화, 골수외 질환 없음으로 정의됨

• 고위험 골수이형성 증후군(MDS)

  • IPSS(International Prognostic Scoring System)에 의한 중급 II 및 고위험군
  • 세계보건기구(WHO) 분류 기반 예후 점수 시스템(WPSS)에 의한 중간, 높음 또는 매우 높음
  • 수혈 의존
  • 치료 관련 MDS 또는 이전 혈액학적 장애(골수 섬유증 제외)에서 발생한 MDS
• 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 환자는 등록이 허용됩니다.
• AML로 발전한 MDS 환자는 차도 상태여야 합니다.
• 환자는 주치의의 완전한 절제 요법을 받을 자격이 없어야 합니다.
• 골수 증식성 신생물에서 발생하는 AML 또는 MDS 환자는 비장 크기 및 골수 섬유증 정도에 따라 사례별로 주임 조사자(PI) 승인 후 등록할 수 있습니다.
• Karnofsky 척도에서 >= 70%의 성능 상태
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단식 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 시험에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 진단 확인을 위해 골수 및 말초 혈액 검사가 가능해야 합니다. 세포 유전학, 유세포 분석 및 분자 연구(예: Flt-3 상태)는 표준 관행에 따라 획득됩니다.
• 질병 완화 상태를 확인하기 위해 등록 후 28일(+ 4일 창) 이내에 골수 흡인/생검을 수행해야 합니다.
• 전처리 측정된 크레아티닌 청소율(절대값) >= 60mL/분
• 환자는 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dl이어야 합니다.
• 환자는 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT) =< 제도적 정상 상한치의 2.5배를 가져야 합니다.
• 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 측정한 박출률 > 50%
• 일산화탄소(DLCO) 또는 1초간 강제 호기량(FEV1)에 대한 폐의 확산 능력 > 45% 예측
• 인간 백혈구 항원(HLA) 일치(6/6) 형제 기증자 또는 8/8 일치 비혈연 기증자의 가용성; HLA-A, HLA-B, HLA-C 및 HLA-DR에서 불일치가 있는 기증자는 일치하는 비혈연 기증자(MUD) 위원회에서 검토하고 수혜자와의 불일치가 추가 GVHD 예방이 필요하지 않은 경우 허용됩니다(tacrolimus 및 sirolimus), HLA-DQ 또는 HLA-DPB에서 불일치가 있는 기증자가 적격입니다. City of Hope(COH) 표준 운영 절차(SOP)에 따른 기증자 평가
• 기증자 줄기 세포 공급원은 말초 혈액 또는 골수일 수 있습니다.
• 모든 환자는 COH SOP에 따라 이식 전에 심리사회적 평가를 받아야 합니다.
• 모든 피험자는 서면 동의서를 이해할 수 있고 서명할 의사가 있어야 합니다.
• 화학 요법(유도 또는 경화)을 받은 ALL 또는 AML 환자는 백혈병의 증거 없이 골수 세포질 > 10%인 경우 이식을 진행할 수 있습니다.

제외 기준:

• 이전에 자가 또는 동종 이식을 받은 환자는 제외됩니다.
• 중대한 간 기능 장애가 있는 환자(간 기능 검사[LFT] 적격성 기준을 충족하지 않음)
• MDS 환자는 차도가 없는 AML로 발전했습니다.
• 급성 전골수구성 백혈병 환자
• 골수 증식성 신생물 환자
• 중추신경계(CNS) 백혈병이 의심되거나 입증된 환자 (등록 전에 진단 요추 천자가 필요하지 않음)
• 진행 중이거나 활동성 또는 제대로 조절되지 않는 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 잘 조절되지 않는 폐 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병
• 임산부 및 수유부는 본 연구에서 제외됩니다.
• 효과적인 형태의 피임에 동의하지 않는 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 본 연구에서 제외됩니다.
• B형 간염 표면 항원(sAg), B형 간염(Hep B) 코어 항체(cAb) 또는 C형 간염(Hep C) 양성인 환자는 제외됩니다. B형 간염 cAB 양성 및 B형 간염 PCR 음성 환자는 임상시험 등록 전에 예방적 치료를 시작한 경우 자격이 있습니다.
• 백혈병 치료의 일환으로 방사선 요법을 받은 환자는 부적격할 수 있으며 개별 사례는 적격성 결정을 위해 연구 책임자(PI)에게 제시되어야 합니다.
• 치료 의사의 의견에 따라 이식 치료 완료 및 후속 조치를 방해할 모든 정신과적, 사회적 또는 순응 문제
• 기증자가 필그라스팀(G-CSF) 요법이나 백혈구 성분채집술 또는 골수 채취를 견디거나 협조할 가능성이 없는 의학적 또는 정신과적 이유
• 클로파라빈, 멜팔란, 시롤리무스 또는 타크롤리무스에 대한 알려진 알레르기
• 치료가 필요하거나 진행의 우려가 있는 다른 활동성 악성 종양(AML, ALL, MDS 제외)이 있는 환자는 이 연구에 부적격합니다. 그러나 이전에 치료받은 피부암, 초기 자궁경부암 또는 전립선암 환자는 잔여 질병의 증거가 없는 경우 자격이 될 수 있습니다.
• 기증자 공급원으로서의 제대혈은 허용되지 않습니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수하지 못할 수 있는 피험자