Clofarabine et Melphalan avant la greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement de patients atteints de myélodysplasie, de leucémie aiguë en rémission ou de leucémie myélomonocytaire chronique

Critère d'intégration:

• Patients en 1ère ou 2ème rémission atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), éligibles à une greffe de cellules souches. Rémission définie par l'absence de blastes circulants, < 5 % de blastes dans la moelle osseuse, normalisation des anomalies cytogénétiques précédemment détectées, absence de maladie extramédullaire

• Syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD)

  • Intermédiaire II et risque élevé selon l'International Prognostic Scoring System (IPSS)
  • Intermédiaire, élevé ou très élevé selon le système de notation pronostique (WPSS) basé sur la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
  • Dépendance transfusionnelle
  • SMD lié au traitement ou SMD résultant d'un trouble hématologique antérieur (à l'exception de la myélofibrose)
• Les patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) sont autorisés à s'inscrire
• Les patients atteints de SMD ayant évolué vers la LAM doivent être en rémission
• Les patients ne doivent pas être éligibles à des régimes ablatifs complets par le médecin traitant
• Les patients atteints de LAM ou de SMD résultant d'un néoplasme myéloprolifératif peuvent être recrutés après l'approbation de l'investigateur principal (PI) au cas par cas, en fonction de la taille de la rate et du degré de fibrose de la moelle osseuse
• Statut de performance >= 70 % sur l'échelle de Karnofsky
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Des études sur la moelle osseuse et le sang périphérique doivent être disponibles pour confirmer le diagnostic ; la cytogénétique, la cytométrie en flux et les études moléculaires (telles que le statut Flt-3) seront obtenues conformément à la pratique standard
• Les aspirations/biopsies de moelle osseuse doivent être effectuées dans les 28 (+ fenêtre de 4 jours) jours suivant l'enregistrement pour confirmer l'état de rémission de la maladie
• Une clairance de la créatinine mesurée avant le traitement (valeur absolue) >= 60 mL/minute
• Les patients doivent avoir une bilirubine sérique = < 2,0 mg/dl
• Les patients doivent avoir une transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) sérique et une glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sérique = < 2,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle
• Fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme ou multi-gated acquisition scan (MUGA) > 50 %
• Capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) ou volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) > 45 % prédit
• Disponibilité d'un donneur frère/sœur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) (6/6) ou d'un donneur non apparenté compatible 8/8 ; Les donneurs présentant une incompatibilité au niveau HLA-A, HLA-B, HLA-C et HLA-DR seront examinés par le comité des donneurs non apparentés appariés (MUD) et autorisés si leur inadéquation avec le receveur ne nécessite pas de prophylaxie supplémentaire contre la GVHD (autre que le tacrolimus et sirolimus), les donneurs présentant une incompatibilité HLA-DQ ou HLA-DPB sont éligibles ; évaluation des donateurs selon la procédure opérationnelle standard (SOP) de City of Hope (COH)
• La source de cellules souches du donneur peut être du sang périphérique ou de la moelle osseuse
• Tous les patients doivent subir une évaluation psychosociale avant la greffe conformément à la POS du COH
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Les patients atteints de LAL ou de LAM ayant reçu une chimiothérapie (induction ou consolidation) peuvent procéder à une greffe une fois que la cellularité de la moelle osseuse est > 10 % sans signe de leucémie

Critère d'exclusion:

• Les patients ayant déjà reçu une greffe autologue ou allogénique sont exclus
• Patients présentant un dysfonctionnement hépatique significatif (ne répondant pas aux critères d'éligibilité des tests de la fonction hépatique [LFT])
• Les patients atteints de SMD ont évolué vers une LAM qui n'est pas en rémission
• Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë
• Patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs
• Patients atteints de leucémie du système nerveux central (SNC) suspectée ou avérée ; (ponction lombaire diagnostique non requise avant l'inscription)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou mal contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire mal contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude
• Les patients qui ne sont pas d'accord pour pratiquer des formes efficaces de contraception
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus de cette étude
• Les patients sont exclus s'ils sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (sAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (Hep B) (cAb) ou l'hépatite C (Hep C). Les patients avec hépatite B cAB positif et hépatite B PCR négatif sont éligibles s'ils ont commencé un traitement prophylactique avant l'inscription à l'essai
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie dans le cadre de leur traitement contre la leucémie peuvent être inéligibles et les cas individuels doivent être présentés à l'investigateur principal de l'étude (IP) pour la détermination de l'éligibilité
• Tout problème psychiatrique, social ou d'observance qui, de l'avis du médecin traitant, interférera avec l'achèvement du traitement de greffe et le suivi
• Raisons médicales ou psychiatriques qui rendent le donneur peu susceptible de tolérer ou de coopérer avec le traitement par le filgrastim (G-CSF), la leucaphérèse ou le prélèvement de moelle osseuse
• Allergies connues à la clofarabine, au melphalan, au sirolimus ou au tacrolimus
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes actives (en plus de la LAM, de la LAL, du SMD) nécessitant un traitement ou dont la progression est préoccupante ne sont pas éligibles pour cette étude ; cependant, les patients atteints d'un cancer de la peau, d'un cancer du col de l'utérus ou de la prostate à un stade précoce peuvent être éligibles s'il n'y a aucun signe de maladie résiduelle
• Le sang de cordon comme source de donneur n'est pas acceptable
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude