Clofarabina y melfalán antes del trasplante de células madre del donante en el tratamiento de pacientes con mielodisplasia, leucemia aguda en remisión o leucemia mielomonocítica crónica

Criterios de inclusión:

• Pacientes en primera o segunda remisión con leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia linfoblástica aguda (LLA), que son elegibles para trasplante de células madre. Remisión definida como ausencia de blastos circulantes, < 5 % de blastos en la médula ósea, normalización de anomalías citogenéticas previamente detectadas, ausencia de enfermedad extramedular

• Síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD)

  • Riesgo intermedio II y alto por International Prognostic Scoring System (IPSS)
  • Intermedio, alto o muy alto según la clasificación del Sistema de puntuación de pronóstico (WPSS) basado en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
  • Dependiente de transfusiones
  • MDS relacionado con la terapia o MDS evolucionado de un trastorno hematológico previo (excepto mielofibrosis)
• Se permite la inscripción de pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
• Los pacientes con SMD que han evolucionado a LMA deben estar en remisión
• Los pacientes no deben ser elegibles para regímenes ablativos completos por parte del médico tratante.
• Los pacientes con AML o SMD derivados de una neoplasia mieloproliferativa pueden inscribirse después de la aprobación del investigador principal (PI) caso por caso, según el tamaño del bazo y el grado de fibrosis de la médula ósea.
• Estado funcional de >= 70 % en la escala de Karnofsky
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Los estudios de médula ósea y sangre periférica deben estar disponibles para confirmar el diagnóstico; la citogenética, la citometría de flujo y los estudios moleculares (como el estado de Flt-3) se obtendrán según la práctica estándar
• Las aspiraciones/biopsias de médula ósea deben realizarse dentro de los 28 días (+ 4 días) desde el registro para confirmar el estado de remisión de la enfermedad.
• Un aclaramiento de creatinina medido antes del tratamiento (valor absoluto) de >= 60 ml/minuto
• Los pacientes deben tener una bilirrubina sérica =< 2,0 mg/dl
• Los pacientes deben tener transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 2,5 veces el límite superior normal institucional
• Fracción de eyección medida por ecocardiograma o escaneo de adquisición multigated (MUGA) > 50%
• Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) > 45 % previsto
• Disponibilidad de un donante hermano compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) (6/6) u 8/8 de donante no emparentado compatible; Los donantes con discrepancias en HLA-A, HLA-B, HLA-C y HLA-DR serán revisados ​​por el comité de donantes no emparentados compatibles (MUD) y se les permitirá si su discrepancia con el receptor no requiere profilaxis adicional de GVHD (aparte de tacrolimus y sirolimus), los donantes con discrepancia en HLA-DQ o HLA-DPB son elegibles; evaluación de donantes de acuerdo con el procedimiento operativo estándar (SOP) de City of Hope (COH)
• La fuente de células madre del donante puede ser sangre periférica o médula ósea
• Todos los pacientes deben tener una evaluación psicosocial antes del trasplante según COH SOP
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes con LLA o AML que recibieron quimioterapia (inducción o consolidación) pueden proceder al trasplante una vez que la celularidad de la médula ósea sea > 10 % sin evidencia de leucemia

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes que hayan recibido un trasplante autólogo o alogénico previo.
• Pacientes con disfunción hepática significativa (que no cumplen con los criterios de elegibilidad de las pruebas de función hepática [LFT])
• Los pacientes con MDS evolucionaron a LMA que no está en remisión
• Pacientes con leucemia promielocítica aguda
• Pacientes con neoplasias mieloproliferativas
• Pacientes con leucemia del sistema nervioso central (SNC) sospechada o comprobada; (No se requiere punción lumbar diagnóstica antes de la inscripción)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o mal controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar mal controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio.
• Pacientes que no están de acuerdo en practicar formas efectivas de anticoncepción
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) están excluidos de este estudio.
• Los pacientes están excluidos si son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (sAg), el anticuerpo central (cAb) de la hepatitis B (Hep B) o la hepatitis C (Hep C). Los pacientes con Hepatitis B cAB positivo y Hepatitis B PCR negativo son elegibles si comenzaron el tratamiento profiláctico antes del registro para el ensayo.
• Los pacientes que han recibido radioterapia como parte de su tratamiento contra la leucemia pueden no ser elegibles y los casos individuales deben presentarse al investigador principal (PI) del estudio para determinar la elegibilidad.
• Cualquier problema psiquiátrico, social o de cumplimiento que, en opinión del médico tratante, interfiera con la finalización del tratamiento de trasplante y el seguimiento.
• Razones médicas o psiquiátricas que hacen que el donante sea poco probable que tolere o coopere con la terapia con filgrastim (G-CSF), la leucaféresis o la recolección de médula ósea
• Alergias conocidas a clofarabina, melfalán, sirolimus o tacrolimus
• Los pacientes con otras neoplasias malignas activas (además de AML, ALL, MDS) que requieren tratamiento o en las que existe preocupación de progresión no son elegibles para este estudio; sin embargo, los pacientes con cáncer de piel previamente tratado, cáncer de cuello uterino o de próstata en etapa temprana pueden ser elegibles si no hay evidencia de enfermedad residual
• La sangre del cordón umbilical como fuente de donación no es aceptable
• Sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.