Clofarabin og Melphalan før donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med myelodysplasi, akutt leukemi i remisjon eller kronisk myelomonocytisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter i 1. eller 2. remisjon med akutt myeloid leukemi (AML) eller akutt lymfatisk leukemi (ALL), som er kvalifisert for stamcelletransplantasjon. Remisjon definert som ingen sirkulerende blaster, < 5 % blaster i benmargen, normalisering av tidligere påviste cytogenetiske abnormiteter, ingen ekstramedullær sykdom

• Høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

  • Middels II og høy risiko av International Prognostic Scoring System (IPSS)
  • Middels, høy eller svært høy av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifiseringsbasert prognostisk poengsystem (WPSS)
  • Transfusjonsavhengig
  • Terapierelatert MDS eller MDS utviklet seg fra tidligere hematologisk lidelse (unntatt myelofibrose)
• Pasienter med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) tillates registrert
• Pasienter med MDS som har utviklet seg til AML må være i remisjon
• Pasienter må ikke være kvalifisert for fullstendige ablative regimer av den behandlende legen
• Pasienter med AML eller MDS som oppstår fra myeloproliferativ neoplasma kan innrulleres etter godkjenning fra hovedforsker (PI) fra sak til sak, avhengig av miltstørrelsen og graden av benmargsfibrose
• Ytelsesstatus på >= 70 % på Karnofsky-skalaen
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Studier av benmarg og perifert blod må være tilgjengelig for bekreftelse av diagnose; cytogenetikk, flowcytometri og molekylære studier (som Flt-3-status) vil bli oppnådd i henhold til standard praksis
• Benmargsaspirater/biopsier bør utføres innen 28 (+ 4 dagers vindu) dager fra registrering for å bekrefte sykdomsremisjonsstatus
• En forbehandling målte kreatininclearance (absolutt verdi) på >= 60 ml/minutt
• Pasienter må ha et serumbilirubin =< 2,0 mg/dl
• Pasienter må ha serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 ganger institusjonens øvre normalgrense
• Ejeksjonsfraksjon målt med ekkokardiogram eller multi-gatede innsamlingsskanning (MUGA) > 50 %
• Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) eller forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) > 45 % forutsagt
• Tilgjengelighet av et humant leukocyttantigen (HLA) matchet (6/6) søskendonor eller 8/8 matchet urelatert donor; Donorer med mismatch ved HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DR vil bli vurdert av matchet urelatert donor-komité (MUD) og tillatt hvis deres mismatch med mottakeren ikke krever ytterligere GVHD-profylakse (annet enn takrolimus og sirolimus), givere med mismatch ved HLA-DQ eller HLA-DPB er kvalifisert; giverevaluering i henhold til City of Hope (COH) standard operasjonsprosedyre (SOP)
• Donorstamcellekilde kan enten være perifert blod eller benmarg
• Alle pasienter må ha en psykososial evaluering før transplantasjon i henhold til COH SOP
• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• ALL- eller AML-pasienter som fikk kjemoterapi (induksjon eller konsolidering) kan fortsette til transplantasjon når benmargscellulariteten er > 10 % uten tegn på leukemi

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt en tidligere autolog eller allogen transplantasjon er ekskludert
• Pasienter med betydelig leverdysfunksjon (oppfyller ikke kvalifikasjonskriterier for leverfunksjonstester [LFT])
• Pasienter med MDS utviklet seg til AML som ikke er i remisjon
• Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi
• Pasienter med myeloproliferative neoplasmer
• Pasienter med mistenkt eller påvist leukemi i sentralnervesystemet (CNS); (diagnostisk lumbalpunksjon er ikke nødvendig før påmelding)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv eller dårlig kontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårlig kontrollert lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien
• Pasienter som ikke godtar å praktisere effektive former for prevensjon
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter er ekskludert fra denne studien
• Pasienter ekskluderes hvis de er hepatitt B overflateantigen (sAg), hepatitt B (Hep B) kjerneantistoff (cAb) eller hepatitt C (Hep C) positive. Pasienter med hepatitt B cAB positiv og hepatitt B PCR negativ er kvalifisert hvis de startet profylaktisk behandling før registreringen til prøven
• Pasienter som har mottatt strålebehandling som en del av leukemibehandlingen, kan være utelukket, og individuelle tilfeller må presenteres for studiens hovedforsker (PI) for å avgjøre kvalifisering
• Eventuelle psykiatriske, sosiale eller compliance-problemer som, etter den behandlende legens mening, vil forstyrre fullføring av transplantasjonsbehandlingen og oppfølgingen
• Medisinske eller psykiatriske årsaker som gjør at giveren neppe tolererer eller samarbeider med filgrastim (G-CSF) terapi eller leukaferese eller benmargshøsting
• Kjente allergier mot clofarabin, melfalan, sirolimus eller takrolimus
• Pasienter med andre aktive maligniteter (foruten AML, ALL, MDS) som krever behandling eller hvor det er bekymring for progresjon, er ikke kvalifisert for denne studien; Imidlertid kan pasienter med tidligere behandlet hudkreft, livmorhalskreft eller prostatakreft i tidlig stadium være kvalifisert dersom det ikke er tegn på gjenværende sykdom
• Navlestrengsblod som donorkilde er ikke akseptabelt
• Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien