Klofarabina i melfalan przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z mielodysplazją, ostrą białaczką w okresie remisji lub przewlekłą białaczką mielomonocytową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w I lub II remisji z ostrą białaczką szpikową (AML) lub ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL), którzy kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych. Remisja definiowana jako brak krążących blastów, < 5% blastów w szpiku kostnym, normalizacja wcześniej wykrytych nieprawidłowości cytogenetycznych, brak choroby pozaszpikowej

• Zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka (MDS)

  • Średnie II i wysokie ryzyko według International Prognostic Scoring System (IPSS)
  • Średnia, wysoka lub bardzo wysoka według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) Prognostic Scoring System (WPSS)
  • Zależny od transfuzji
  • MDS związany z terapią lub MDS wyewoluował z wcześniejszego zaburzenia hematologicznego (z wyjątkiem zwłóknienia szpiku)
• Pacjenci z przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) mogą zostać zapisani
• Pacjenci z MDS, który rozwinął się w AML, muszą być w remisji
• Pacjenci nie mogą być kwalifikowani do pełnych schematów ablacyjnych przez lekarza prowadzącego
• Pacjenci z AML lub MDS wynikającymi z nowotworu mieloproliferacyjnego mogą być włączani do badania po uzyskaniu zgody głównego badacza (PI) indywidualnie dla każdego przypadku, w zależności od wielkości śledziony i stopnia zwłóknienia szpiku kostnego
• Stan sprawności >= 70% w skali Karnofsky'ego
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• W celu potwierdzenia diagnozy muszą być dostępne badania szpiku kostnego i krwi obwodowej; cytogenetyka, cytometria przepływowa i badania molekularne (takie jak status Flt-3) zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardową praktyką
• Aspiraty/biopsje szpiku kostnego należy wykonać w ciągu 28 (+ 4-dniowe okienko) dni od rejestracji w celu potwierdzenia stanu remisji choroby
• Zmierzony klirens kreatyniny (wartość bezwzględna) przed leczeniem wynosił >= 60 ml/minutę
• Pacjenci muszą mieć stężenie bilirubiny w surowicy = < 2,0 mg/dl
• Pacjenci muszą mieć w surowicy aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) i transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy =< 2,5-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy
• Frakcja wyrzutowa mierzona za pomocą echokardiogramu lub skanowania wielobramkowego (MUGA) > 50%
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) lub wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) > 45% wartości należnej
• Dostępność rodzeństwa dawcy zgodnego (6/6) z antygenem ludzkich leukocytów (HLA) lub dawcy niespokrewnionego dopasowanego 8/8; Dawcy z niezgodnością HLA-A, HLA-B, HLA-C i HLA-DR zostaną zweryfikowani przez komitet dopasowanych dawców niepowiązanych (MUD) i dopuszczeni, jeśli ich niezgodność z biorcą nie wymaga dodatkowej profilaktyki GVHD (innej niż takrolimus i sirolimus), dawcy z niedopasowaniem w HLA-DQ lub HLA-DPB kwalifikują się; ocena dawcy zgodnie ze standardową procedurą operacyjną (SOP) Miasta Nadziei (COH)
• Źródłem komórek macierzystych dawcy może być krew obwodowa lub szpik kostny
• Wszyscy pacjenci muszą przejść ocenę psychospołeczną przed przeszczepem zgodnie z SOP COH
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Pacjenci z ALL lub AML, którzy otrzymali chemioterapię (indukcyjną lub konsolidującą), mogą przystąpić do przeszczepu, gdy komórkowość szpiku kostnego wynosi > 10% bez objawów białaczki

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej autologiczny lub allogeniczny przeszczep, są wykluczeni
• Pacjenci z istotnymi zaburzeniami czynności wątroby (niespełniający kryteriów kwalifikacji do testów czynnościowych wątroby [LFT])
• Pacjenci z MDS przekształcili się w AML, która nie jest w remisji
• Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową
• Pacjenci z nowotworami mieloproliferacyjnymi
• Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzoną białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN); (diagnostyczne nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane przed zapisem)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna lub słabo kontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, źle kontrolowana choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania
• Pacjenci, którzy nie zgadzają się na stosowanie skutecznych form antykoncepcji
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są wykluczeni z tego badania
• Pacjenci są wykluczeni, jeśli mają antygen powierzchniowy (sAg) wirusa zapalenia wątroby typu B (Hep B), przeciwciała rdzeniowe (cAb) przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (Hep B) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (Hep C) dodatnie. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B cAB dodatnim i ujemnym metodą PCR przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B kwalifikują się, jeśli rozpoczęli leczenie profilaktyczne przed rejestracją do badania
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ramach leczenia białaczki, mogą nie kwalifikować się, a indywidualne przypadki muszą zostać przedstawione głównemu badaczowi badania (PI) w celu ustalenia, czy się kwalifikują
• Wszelkie problemy psychiatryczne, społeczne lub związane z przestrzeganiem zaleceń, które w opinii lekarza prowadzącego będą przeszkadzać w zakończeniu leczenia transplantacyjnego i dalszych
• Przyczyny medyczne lub psychiatryczne, które sprawiają, że jest mało prawdopodobne, aby dawca tolerował lub współpracował podczas terapii filgrastymem (G-CSF) lub leukaferezy lub pobrania szpiku kostnego
• Znane alergie na klofarabinę, melfalan, syrolimus lub takrolimus
• Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi (poza AML, ALL, MDS) wymagającymi leczenia lub z obawą progresji nie kwalifikują się do tego badania; jednak pacjenci z wcześniej leczonym rakiem skóry, rakiem szyjki macicy lub prostaty we wczesnym stadium mogą się kwalifikować, jeśli nie ma dowodów na obecność choroby resztkowej
• Krew pępowinowa jako źródło dawców jest nie do zaakceptowania
• Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania