Clofarabine en melfalan vóór donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met myelodysplasie, acute leukemie in remissie of chronische myelomonocytische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten in 1e of 2e remissie met acute myeloïde leukemie (AML) of acute lymfoblastische leukemie (ALL), die in aanmerking komen voor stamceltransplantatie. Remissie gedefinieerd als geen circulerende blasten, < 5% blasten in het beenmerg, normalisatie van eerder gedetecteerde cytogenetische afwijkingen, geen extramedullaire ziekte

• Myelodysplastisch syndroom (MDS) met hoog risico

  • Gemiddeld II en hoog risico door International Prognostic Scoring System (IPSS)
  • Gemiddeld, hoog of zeer hoog volgens het op classificatie gebaseerde Prognostic Scoring System (WPSS) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
  • Transfusie afhankelijk
  • Therapiegerelateerde MDS of MDS is voortgekomen uit een eerdere hematologische aandoening (met uitzondering van myelofibrose)
• Patiënten met chronische myelomonocytische leukemie (CMML) mogen worden ingeschreven
• Patiënten met MDS dat is geëvolueerd naar AML moeten in remissie zijn
• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor volledige ablatieve behandelingen door de behandelend arts
• Patiënten met AML of MDS die voortkomen uit myeloproliferatief neoplasma kunnen worden ingeschreven na goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI) van geval tot geval, afhankelijk van de grootte van de milt en de mate van beenmergfibrose
• Prestatiestatus van >= 70% op de Karnofsky-schaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Er moeten beenmerg- en perifere bloedonderzoeken beschikbaar zijn om de diagnose te bevestigen; cytogenetica, flowcytometrie en moleculaire studies (zoals Flt-3-status) zullen volgens de standaardpraktijk worden verkregen
• Beenmergaspiraten/-biopten moeten binnen 28 (+ 4 dagen venster) dagen na registratie worden uitgevoerd om de remissiestatus van de ziekte te bevestigen
• Een voor de behandeling gemeten creatinineklaring (absolute waarde) van >= 60 ml/minuut
• Patiënten moeten een serumbilirubine hebben = < 2,0 mg/dl
• Patiënten moeten serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) hebben =< 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Ejectiefractie gemeten door echocardiogram of multi-gated acquisitiescan (MUGA) > 50%
• Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) > 45% voorspeld
• Beschikbaarheid van een humane leukocytenantigeen (HLA) gematchte (6/6) broer of zus donor of 8/8 gematchte niet-verwante donor; Donors met een mismatch op HLA-A, HLA-B, HLA-C en HLA-DR zullen worden beoordeeld door een commissie voor gematchte niet-verwante donoren (MUD) en worden toegelaten als hun mismatch met de ontvanger geen aanvullende GVHD-profylaxe vereist (anders dan tacrolimus en sirolimus), komen donoren met een mismatch bij HLA-DQ of HLA-DPB in aanmerking; donorevaluatie volgens City of Hope (COH) standard operating procedure (SOP)
• De bron van donorstamcellen kan perifeer bloed of beenmerg zijn
• Alle patiënten moeten voorafgaand aan de transplantatie een psychosociale evaluatie ondergaan volgens COH SOP
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• ALL- of AML-patiënten die chemotherapie hebben gekregen (inductie of consolidatie) kunnen overgaan tot transplantatie zodra de cellulariteit van het beenmerg > 10% is en er geen aanwijzingen zijn voor leukemie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een autologe of allogene transplantatie hebben ondergaan, zijn uitgesloten
• Patiënten met een significante leverfunctiestoornis (die niet voldoen aan de geschiktheidscriteria voor leverfunctietesten [LFT])
• Patiënten met MDS evolueerden naar AML die niet in remissie is
• Patiënten met acute promyelocytische leukemie
• Patiënten met myeloproliferatieve neoplasmata
• Patiënten met vermoedelijke of bewezen leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS); (diagnostische lumbaalpunctie niet vereist vóór inschrijving)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve of slecht gecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, slecht gecontroleerde longziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• Patiënten die het er niet mee eens zijn om effectieve vormen van anticonceptie toe te passen
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten zijn uitgesloten van deze studie
• Patiënten worden uitgesloten als ze hepatitis B-oppervlakteantigeen (sAg), hepatitis B (Hep B) kernantilichaam (cAb) of hepatitis C (Hep C) positief zijn. Patiënten met Hepatitis B cAB-positief en Hepatitis B PCR-negatief komen in aanmerking als ze met profylactische behandeling zijn begonnen voorafgaand aan registratie voor de studie
• Patiënten die bestralingstherapie hebben gekregen als onderdeel van hun leukemiebehandeling komen mogelijk niet in aanmerking en individuele gevallen moeten worden voorgelegd aan de hoofdonderzoeker (PI) van de studie om te bepalen of ze in aanmerking komen
• Alle psychiatrische, sociale of complianceproblemen die, naar de mening van de behandelend arts, de afronding van de transplantatiebehandeling en de follow-up zullen belemmeren
• Medische of psychiatrische redenen waardoor het onwaarschijnlijk is dat de donor therapie met filgrastim (G-CSF), leukaferese of beenmergoogst verdraagt ​​of eraan meewerkt
• Bekende allergieën voor clofarabine, melfalan, sirolimus of tacrolimus
• Patiënten met andere actieve maligniteiten (naast AML, ALL, MDS) die behandeling nodig hebben of die bezorgd zijn over progressie, komen niet in aanmerking voor deze studie; patiënten met eerder behandelde huidkanker, baarmoederhalskanker of prostaatkanker in een vroeg stadium kunnen echter in aanmerking komen als er geen bewijs is van resterende ziekte
• Navelstrengbloed als donorbron is niet acceptabel
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek