供体干细胞移植前使用氯法拉滨和美法仑治疗骨髓增生异常、缓解期急性白血病或慢性粒单核细胞白血病患者

纳入标准：

• 符合干细胞移植条件的急性髓性白血病 (AML) 或急性淋巴细胞白血病 (ALL) 第一或第二缓解期患者。 缓解定义为无循环原始细胞、<5% 的骨髓原始细胞、先前检测到的细胞遗传学异常正常化、无髓外疾病

• 高危骨髓增生异常综合征 (MDS)

  • 国际预后评分系统 (IPSS) 的中级 II 和高风险
  • 世界卫生组织 (WHO) 基于分类的预后评分系统 (WPSS) 的中等、高或非常高
  • 输血依赖
  • 与治疗相关的 MDS 或从既往血液病演变而来的 MDS（骨髓纤维化除外）
• 允许入组慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者
• 已发展为 AML 的 MDS 患者必须处于缓解期
• 患者不得有资格接受主治医师的完全消融方案
• 由骨髓增生性肿瘤引起的 AML 或 MDS 患者可以在主要研究者 (PI) 批准后入组，具体取决于脾脏大小和骨髓纤维化程度
• 在 Karnofsky 量表上 >= 70% 的性能状态
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
• 必须进行骨髓和外周血检查以确认诊断；将按照标准做法获得细胞遗传学、流式细胞术和分子研究（例如 Flt-3 状态）
• 应在注册后 28（+ 4 天窗口）天内进行骨髓抽吸/活检，以确认疾病缓解状态
• 治疗前测得的肌酐清除率（绝对值）>= 60 mL/分钟
• 患者的血清胆红素必须 =< 2.0 mg/dl
• 患者的血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 机构正常上限的 2.5 倍
• 通过超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 测量的射血分数 > 50%
• 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 或第一秒用力呼气容积 (FEV1) > 45% 预计值
• 人类白细胞抗原 (HLA) 匹配 (6/6) 同胞供体或 8/8 匹配无关供体的可用性； HLA-A、HLA-B、HLA-C 和 HLA-DR 不匹配的供体将由匹配无关供体 (MUD) 委员会审查，如果他们与接受者的不匹配不需要额外的 GVHD 预防（除了他克莫司和西罗莫司），HLA-DQ 或 HLA-DPB 不匹配的供体有资格；根据希望之城 (COH) 标准操作程序 (SOP) 进行捐助者评估
• 供体干细胞来源可以是外周血或骨髓
• 根据 COH SOP，所有患者在移植前都必须进行心理社会评估
• 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书
• 接受化疗（诱导或巩固）的 ALL 或 AML 患者可以在骨髓细胞数 > 10 % 且无白血病证据的情况下进行移植

排除标准：

• 接受过自体或同种异体移植的患者被排除在外
• 有明显肝功能障碍的患者（不符合肝功能检查 [LFT] 资格标准）
• MDS患者演变为未缓解的AML
• 急性早幼粒细胞白血病患者
• 骨髓增生性肿瘤患者
• 疑似或证实患有中枢神经系统（CNS）白血病的患者； （入组前不需要诊断性腰椎穿刺）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性或控制不佳的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、控制不佳的肺部疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性
• 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外
• 不同意采取有效避孕措施的患者
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者被排除在本研究之外
• 如果乙型肝炎表面抗原 (sAg)、乙型肝炎 (Hep B) 核心抗体 (cAb) 或丙型肝炎 (Hep C) 阳性，则患者被排除在外。 如果乙型肝炎 cAB 阳性且乙型肝炎 PCR 阴性的患者在注册试验前开始预防性治疗，则符合条件
• 在白血病治疗中接受放射治疗的患者可能不符合资格，必须将个别病例提交给研究主要研究者 (PI) 以确定资格
• 主治医师认为会干扰移植治疗的完成和跟进的任何精神、社会或依从性问题
• 使捐赠者不太可能耐受或配合非格司亭 (G-CSF) 治疗或白细胞去除术或骨髓采集的医学或精神原因
• 已知对氯法拉滨、马法兰、西罗莫司或他克莫司过敏
• 患有其他活动性恶性肿瘤（除 AML、ALL、MDS 外）需要治疗或担心进展的患者不符合本研究的资格；但是，如果没有残留疾病的证据，先前接受过治疗的皮肤癌、早期宫颈癌或前列腺癌患者可能符合条件
• 脐带血作为供体来源是不可接受的
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的受试者