Clofarabin og Melphalan før donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med myelodysplasi, akut leukæmi i remission eller kronisk myelomonocytisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter i 1. eller 2. remission med akut myeloid leukæmi (AML) eller akut lymfatisk leukæmi (ALL), som er berettiget til stamcelletransplantation. Remission defineret som ingen cirkulerende blaster, < 5 % blaster i knoglemarven, normalisering af tidligere påviste cytogenetiske abnormiteter, ingen ekstramedullær sygdom

• Højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

  • Mellem II og høj risiko ved International Prognostic Scoring System (IPSS)
  • Mellem, høj eller meget høj af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikationsbaserede prognostiske scoresystem (WPSS)
  • Transfusionsafhængig
  • Terapi-relateret MDS eller MDS udviklet sig fra tidligere hæmatologisk lidelse (undtagen myelofibrose)
• Patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) får lov til at blive indskrevet
• Patienter med MDS, der har udviklet sig til AML, skal være i remission
• Patienter må ikke være berettiget til fuld ablative regimer af den behandlende læge
• Patienter med AML eller MDS som følge af myeloproliferativ neoplasma kan indskrives efter principal investigator (PI) godkendelse fra sag til sag, afhænger af miltens størrelse og graden af ​​knoglemarvsfibrose
• Ydeevnestatus på >= 70 % på Karnofsky-skalaen
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Undersøgelser af knoglemarv og perifert blod skal være tilgængelige for bekræftelse af diagnosen; cytogenetik, flowcytometri og molekylære undersøgelser (såsom Flt-3-status) vil blive opnået i henhold til standardpraksis
• Knoglemarvsaspirater/biopsier bør udføres inden for 28 (+ 4 dages vindue) dage fra registrering for at bekræfte sygdomsremissionsstatus
• En forbehandling målte kreatininclearance (absolut værdi) på >= 60 ml/minut
• Patienter skal have et serumbilirubin =< 2,0 mg/dl
• Patienter skal have serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normalen
• Udstødningsfraktion målt ved ekkokardiogram eller multi gated acquisition scan (MUGA) > 50 %
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) eller forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) > 45 % forudsagt
• Tilgængelighed af et humant leukocytantigen (HLA) matchet (6/6) søskendedonor eller 8/8 matchet ikke-beslægtet donor; Donorer med mismatch ved HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DR vil blive gennemgået af matchet ikke-relateret donorkomité (MUD) og tilladt, hvis deres mismatch med modtageren ikke kræver yderligere GVHD-profylakse (ud over tacrolimus og sirolimus), donorer med mismatch ved HLA-DQ eller HLA-DPB er berettigede; donorevaluering i henhold til City of Hope (COH) standard operationsprocedure (SOP)
• Donorstamcellekilde kan enten være perifert blod eller knoglemarv
• Alle patienter skal have en psykosocial evaluering før transplantation i henhold til COH SOP
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• ALL- eller AML-patienter, som modtog kemoterapi (induktion eller konsolidering), kan fortsætte til transplantation, når knoglemarvscellulariteten er > 10 % uden tegn på leukæmi

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget en autolog eller allogen transplantation, er udelukket
• Patienter med signifikant leverdysfunktion (ikke opfylder leverfunktionstest [LFT] berettigelseskriterier)
• Patienter med MDS udviklede sig til AML, der ikke er i remission
• Patienter med akut promyelocytisk leukæmi
• Patienter med myeloproliferative neoplasmer
• Patienter med mistanke om eller påvist leukæmi i centralnervesystemet (CNS); (diagnostisk lumbalpunktur ikke påkrævet før tilmelding)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv eller dårligt kontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårligt kontrolleret lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter, der ikke accepterer at anvende effektive præventionsformer
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter er udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter udelukkes, hvis de er hepatitis B overfladeantigen (sAg), hepatitis B (Hep B) kerneantistof (cAb) eller hepatitis C (Hep C) positive. Patienter med hepatitis B cAB positiv og hepatitis B PCR negativ er kvalificerede, hvis de startede profylaktisk behandling før registrering til forsøget
• Patienter, der har modtaget strålebehandling som en del af deres leukæmibehandling, kan være udelukket, og individuelle tilfælde skal forelægges for undersøgelsens hovedinvestigator (PI) for at fastslå egnethed
• Eventuelle psykiatriske, sociale eller compliance-problemer, som efter den behandlende læges mening vil forstyrre afslutningen af ​​transplantationsbehandlingen og opfølgningen
• Medicinske eller psykiatriske årsager, der gør det usandsynligt, at donoren tolererer eller samarbejder med filgrastim (G-CSF) behandling eller leukaferese eller knoglemarvshøst
• Kendt allergi over for clofarabin, melphalan, sirolimus eller tacrolimus
• Patienter med andre aktive maligniteter (udover AML, ALL, MDS), der kræver behandling, eller hvor der er bekymring for progression, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse; dog kan patienter med tidligere behandlet hudkræft, livmoderhalskræft eller prostatacancer i tidlige stadier være berettigede, hvis der ikke er tegn på resterende sygdom
• Navlestrengsblod som donorkilde er ikke acceptabel
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav