Klofarabin és melfalán donor őssejt-átültetés előtt myelodysplasiában, remisszióban lévő akut leukémiában vagy krónikus myelomonocytás leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az 1. vagy 2. remisszióban lévő akut myeloid leukaemiában (AML) vagy akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegek, akik alkalmasak őssejt-transzplantációra. Remisszió: nincs keringő blaszt, <5% blaszt a csontvelőben, a korábban kimutatott citogenetikai rendellenességek normalizálódása, nincs extramedulláris betegség

• Magas kockázatú mielodiszpláziás szindróma (MDS)

  • Közepes II és magas kockázat a Nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS) szerint
  • Közepes, magas vagy nagyon magas az Egészségügyi Világszervezet (WHO) besoroláson alapuló prognosztikus pontozási rendszere (WPSS) szerint
  • Transzfúzió függő
  • A terápiával összefüggő MDS vagy MDS korábbi hematológiai rendellenességből alakult ki (kivéve a mielofibrózist)
• A krónikus myelomonocytás leukémiában (CMML) szenvedő betegek felvétele megengedett
• Az AML-be fejlődött MDS-ben szenvedő betegeknek remisszióban kell lenniük
• A betegek nem vehetnek részt a kezelőorvos teljes ablatív kezelésében
• A mieloproliferatív neoplazmából eredő AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegek eseti alapon, a lép méretétől és a csontvelő-fibrózis mértékétől függően fővizsgáló (PI) jóváhagyása után vehetők fel.
• A teljesítmény állapota >= 70% a Karnofsky-skálán
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő hat hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A diagnózis megerősítéséhez rendelkezésre kell állnia csontvelő- és perifériás vérvizsgálatoknak; a citogenetika, az áramlási citometria és a molekuláris vizsgálatok (például az Flt-3 állapot) a szokásos gyakorlat szerint történik
• A csontvelő aspirációt/biopsziát a regisztrációtól számított 28 (+ 4 napos ablak) napon belül kell elvégezni a betegség remissziós állapotának megerősítése érdekében
• A kezelés előtt mért kreatinin-clearance (abszolút érték) >= 60 ml/perc
• A betegek szérumbilirubinszintjének < 2,0 mg/dl-nek kell lennie
• A betegek szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) szintje a normál intézményi felső határának 2,5-szerese kell legyen.
• Echocardiogrammal vagy többkapu-felvétellel (MUGA) mért ejekciós frakció > 50%
• A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) vagy kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) > 45% előrejelzett
• Humán leukocita antigén (HLA) megfelelő (6/6) testvérdonor vagy 8/8 egyező rokon donor donor elérhetősége; A HLA-A, HLA-B, HLA-C és HLA-DR eltérésekkel rendelkező donorokat a megfelelő független donor (MUD) bizottság felülvizsgálja, és engedélyezi, ha a recipienshez való eltérésük nem igényel további GVHD profilaxist (a takrolimusz és a HLA-DR kivételével). szirolimusz), a HLA-DQ-ban vagy a HLA-DPB-ben nem megfelelő donorok jogosultak; donorértékelés a Remény városa (COH) szabványos működési eljárása (SOP) szerint
• A donor őssejt forrása lehet perifériás vér vagy csontvelő
• Minden betegnek pszichoszociális értékelést kell végeznie a transzplantáció előtt a COH SOP szerint
• Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására
• Azok az ALL vagy AML betegek, akik kemoterápiát (indukciós vagy konszolidációs) kaptak, akkor folytathatják a transzplantációt, ha a csontvelő-sejtszám 10% feletti, és nincs leukémia jele.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban autológ vagy allogén transzplantáción estek át, nem tartoznak ide
• Jelentős májműködési zavarban szenvedő betegek (nem felelnek meg a májfunkciós tesztek [LFT] alkalmassági kritériumainak)
• Az MDS-ben szenvedő betegek AML-be fejlődtek, amely nem remisszióban van
• Akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek
• Mieloproliferatív neoplazmában szenvedő betegek
• Gyanított vagy bizonyított központi idegrendszeri (CNS) leukémiában szenvedő betegek; (A beiratkozás előtt nem szükséges diagnosztikai lumbálpunkció)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív vagy rosszul kontrollált fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a rosszul kontrollált tüdőbetegséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• A terhes és szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból
• Azok a betegek, akik nem járulnak hozzá a hatékony fogamzásgátlási formák gyakorlásához
• A humán immunhiány vírus (HIV) pozitív betegeket kizárták ebből a vizsgálatból
• A betegek kizárásra kerülnek, ha hepatitis B felszíni antigén (sAg), hepatitis B (Hep B) magantitest (cAb) vagy hepatitis C (Hep C) pozitívak. A hepatitis B cAB-pozitív és hepatitis B PCR-negatív betegek jogosultak arra, hogy a profilaktikus kezelést megkezdték a vizsgálatba való regisztráció előtt
• Előfordulhat, hogy azok a betegek, akik leukémia-kezelésük részeként sugárkezelést kaptak, nem jogosultak, és az egyes eseteket be kell mutatni a vizsgálat vezetőjének (PI) a jogosultság megállapítása érdekében.
• Bármilyen pszichiátriai, szociális vagy megfelelési probléma, amely a kezelőorvos véleménye szerint akadályozza a transzplantációs kezelés befejezését és a nyomon követést
• Orvosi vagy pszichiátriai okok, amelyek miatt a donor valószínűleg nem tolerálja vagy együttműködik a filgrasztim (G-CSF) terápiával, leukaferézissel vagy csontvelő-begyűjtéssel
• Ismert allergia klofarabinra, melfalánra, szirolimuszra vagy takrolimuszra
• Azok a betegek, akiknek egyéb aktív rosszindulatú daganatai vannak (az AML, ALL, MDS mellett), akik kezelésre szorulnak, vagy akiknél fennáll a progresszió veszélye, nem vehetők részt ebben a vizsgálatban; a korábban kezelt bőrrákban, korai stádiumú méhnyak- vagy prosztatarákban szenvedő betegek azonban jogosultak lehetnek, ha nincs bizonyíték a fennmaradó betegségre
• A köldökzsinórvér donorforrásként nem elfogadható
• Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek