Clofarabin und Melphalan vor Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Myelodysplasie, akuter Leukämie in Remission oder chronischer myelomonozytärer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten in 1. oder 2. Remission mit akuter myeloischer Leukämie (AML) oder akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), die für eine Stammzelltransplantation in Frage kommen. Remission definiert als keine zirkulierenden Blasten, < 5 % Blasten im Knochenmark, Normalisierung zuvor festgestellter zytogenetischer Anomalien, keine extramedulläre Erkrankung

• Myelodysplastisches Syndrom mit hohem Risiko (MDS)

  • Intermediate II und hohes Risiko nach International Prognostic Scoring System (IPSS)
  • Mittel, hoch oder sehr hoch nach dem klassifikationsbasierten Prognostic Scoring System (WPSS) der Weltgesundheitsorganisation (WHO)
  • Transfusionsabhängig
  • Therapiebedingtes MDS oder MDS, das aus einer früheren hämatologischen Erkrankung hervorgegangen ist (außer Myelofibrose)
• Patienten mit chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) dürfen aufgenommen werden
• Patienten mit MDS, die sich zu AML entwickelt haben, müssen sich in Remission befinden
• Patienten dürfen nicht für vollständige ablative Therapien durch den behandelnden Arzt in Frage kommen
• Patienten mit AML oder MDS, die aus einer myeloproliferativen Neoplasie resultieren, können nach Zustimmung des Hauptprüfarztes (PI) von Fall zu Fall aufgenommen werden, abhängig von der Milzgröße und dem Grad der Knochenmarkfibrose
• Leistungsstatus von >= 70 % auf der Karnofsky-Skala
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Knochenmark- und periphere Blutuntersuchungen müssen zur Bestätigung der Diagnose verfügbar sein; Zytogenetik, Durchflusszytometrie und molekulare Studien (z. B. Flt-3-Status) werden gemäß der Standardpraxis erhalten
• Knochenmarkaspirate/-biopsien sollten innerhalb von 28 (+ 4-Tage-Fenster) Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden, um den Remissionsstatus der Krankheit zu bestätigen
• Eine vor der Behandlung gemessene Kreatinin-Clearance (Absolutwert) von >= 60 ml/Minute
• Die Patienten müssen ein Serumbilirubin von < 2,0 mg/dl haben
• Die Patienten müssen Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwertes aufweisen
• Ejektionsfraktion gemessen durch Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) > 50 %
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) oder forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > 45 % vorhergesagt
• Verfügbarkeit eines mit humanem Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmenden (6/6) Geschwisterspenders oder 8/8 übereinstimmenden, nicht verwandten Spenders; Spender mit HLA-A-, HLA-B-, HLA-C- und HLA-DR-Nichtübereinstimmung werden vom Ausschuss für übereinstimmende nicht verwandte Spender (MUD) überprüft und zugelassen, wenn ihre Nichtübereinstimmung mit dem Empfänger keine zusätzliche GVHD-Prophylaxe (außer Tacrolimus und Tacrolimus) erfordert Sirolimus), sind Spender mit HLA-DQ- oder HLA-DPB-Mismatch geeignet; Spenderbewertung gemäß City of Hope (COH) Standard Operating Procedure (SOP)
• Die Quelle der Spenderstammzellen kann entweder peripheres Blut oder Knochenmark sein
• Alle Patienten müssen vor der Transplantation gemäß COH SOP psychosozial untersucht werden
• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• ALL- oder AML-Patienten, die eine Chemotherapie (Induktion oder Konsolidierung) erhalten haben, können mit der Transplantation fortfahren, sobald die Knochenmarkzellularität > 10 % beträgt und kein Hinweis auf Leukämie vorliegt

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine autologe oder allogene Transplantation erhalten haben, sind ausgeschlossen
• Patienten mit signifikanter Leberfunktionsstörung (die die Eignungskriterien für Leberfunktionstests [LFT] nicht erfüllen)
• Patienten mit MDS entwickelten sich zu AML, die nicht in Remission ist
• Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie
• Patienten mit myeloproliferativen Neoplasien
• Patienten mit vermuteter oder nachgewiesener Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS); (Diagnostische Lumbalpunktion vor Einschreibung nicht erforderlich)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive oder schlecht kontrollierte Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schlecht kontrollierte Lungenerkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patientinnen, die nicht damit einverstanden sind, wirksame Formen der Empfängnisverhütung zu praktizieren
• Patienten mit humanem Immundefizienzvirus (HIV) sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie Hepatitis B-Oberflächenantigen (sAg), Hepatitis B (Hep B) Core-Antikörper (cAb) oder Hepatitis C (Hep C) positiv sind. Patienten mit Hepatitis-B-cAB-positiv und Hepatitis-B-PCR-negativ sind zugelassen, wenn sie vor der Registrierung für die Studie mit der prophylaktischen Behandlung begonnen haben
• Patienten, die im Rahmen ihrer Leukämiebehandlung eine Strahlentherapie erhalten haben, sind möglicherweise nicht geeignet, und Einzelfälle müssen dem Studienleiter (PI) zur Feststellung der Eignung vorgelegt werden
• Alle psychiatrischen, sozialen oder Compliance-Probleme, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Abschluss der Transplantationsbehandlung und die Nachsorge beeinträchtigen
• Medizinische oder psychiatrische Gründe, die es unwahrscheinlich erscheinen lassen, dass der Spender eine Therapie mit Filgrastim (G-CSF), Leukapherese oder Knochenmarkentnahme verträgt oder mit ihr kooperiert
• Bekannte Allergien gegen Clofarabin, Melphalan, Sirolimus oder Tacrolimus
• Patienten mit anderen aktiven malignen Erkrankungen (außer AML, ALL, MDS), die eine Behandlung benötigen oder bei denen ein Fortschreiten zu befürchten ist, sind für diese Studie nicht geeignet; jedoch können Patienten mit vorbehandeltem Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs oder Prostatakrebs im Frühstadium förderfähig sein, wenn es keine Hinweise auf eine Resterkrankung gibt
• Nabelschnurblut als Spenderquelle ist nicht akzeptabel
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen