Clofarabina e melfalano antes do transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com mielodisplasia, leucemia aguda em remissão ou leucemia mielomonocítica crônica

Critério de inclusão:

• Pacientes em 1ª ou 2ª remissão com leucemia mielóide aguda (LMA) ou leucemia linfoblástica aguda (ALL), elegíveis para transplante de células-tronco. Remissão definida como ausência de blastos circulantes, < 5% de blastos na medula óssea, normalização de anormalidades citogenéticas previamente detectadas, sem doença extramedular

• Síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco

  • Risco intermediário II e alto pelo International Prognostic Scoring System (IPSS)
  • Intermediário, alto ou muito alto pelo Sistema de Pontuação de Prognóstico baseado na classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) (WPSS)
  • Dependente de transfusão
  • MDS relacionada à terapia ou MDS evoluiu de distúrbio hematológico anterior (exceto mielofibrose)
• Pacientes com leucemia mielomonocítica crônica (CMML) podem ser inscritos
• Pacientes com SMD que evoluíram para LMA devem estar em remissão
• Os pacientes não devem ser elegíveis para regimes ablativos completos pelo médico assistente
• Pacientes com LMA ou SMD decorrente de neoplasia mieloproliferativa podem ser inscritos após aprovação do investigador principal (PI) caso a caso, dependendo do tamanho do baço e grau de fibrose da medula óssea
• Status de desempenho >= 70% na escala de Karnofsky
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Estudos de medula óssea e sangue periférico devem estar disponíveis para confirmação do diagnóstico; citogenética, citometria de fluxo e estudos moleculares (como o status Flt-3) serão obtidos de acordo com a prática padrão
• Aspirados/biópsias de medula óssea devem ser realizados dentro de 28 (janela de + 4 dias) dias a partir do registro para confirmar o status de remissão da doença
• Um pré-tratamento mediu a depuração de creatinina (valor absoluto) de >= 60 mL/minuto
• Os pacientes devem ter bilirrubina sérica = < 2,0 mg/dl
• Os pacientes devem ter transaminase glutâmico oxaloacética sérica (SGOT) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) = < 2,5 vezes o limite superior institucional do normal
• Fração de ejeção medida por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) > 50%
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) ou volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) > 45% do previsto
• Disponibilidade de um doador irmão com antígeno leucocitário humano (HLA) compatível (6/6) ou doador não aparentado compatível com 8/8; Doadores com incompatibilidade em HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DR serão analisados ​​pelo comitê de doadores não relacionados (MUD) compatíveis e permitidos se sua incompatibilidade com o receptor não exigir profilaxia adicional para GVHD (exceto tacrolimus e sirolimus), doadores com incompatibilidade em HLA-DQ ou HLA-DPB são elegíveis; avaliação do doador de acordo com o procedimento operacional padrão (SOP) da City of Hope (COH)
• A fonte de células-tronco do doador pode ser sangue periférico ou medula óssea
• Todos os pacientes devem passar por uma avaliação psicossocial antes do transplante de acordo com COH SOP
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Pacientes com LLA ou LMA que receberam quimioterapia (indução ou consolidação) podem proceder ao transplante assim que a celularidade da medula óssea for > 10% sem evidência de leucemia

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam um transplante autólogo ou alogênico anterior são excluídos
• Pacientes com disfunção hepática significativa (não preenchendo os critérios de elegibilidade dos testes de função hepática [LFT])
• Pacientes com SMD evoluíram para LMA que não está em remissão
• Pacientes com leucemia promielocítica aguda
• Pacientes com neoplasias mieloproliferativas
• Pacientes com suspeita ou comprovação de leucemia do sistema nervoso central (SNC); (punção lombar diagnóstica não necessária antes da inscrição)
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção contínua ou ativa ou mal controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar mal controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo
• Pacientes que não concordam em praticar formas eficazes de contracepção
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos deste estudo
• Os pacientes são excluídos se forem positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (sAg), anticorpo nuclear da hepatite B (Hep B) (cAb) ou hepatite C (Hep C). Pacientes com Hepatite B cAB positivo e Hepatite B PCR negativo são elegíveis se iniciaram o tratamento profilático antes do registro para o estudo
• Pacientes que receberam radioterapia como parte do tratamento de leucemia podem ser inelegíveis e casos individuais devem ser apresentados ao investigador principal do estudo (PI) para determinação da elegibilidade
• Quaisquer problemas psiquiátricos, sociais ou de adesão que, na opinião do médico assistente, irão interferir na conclusão do tratamento de transplante e no acompanhamento
• Razões médicas ou psiquiátricas que tornam improvável que o doador tolere ou coopere com a terapia com filgrastim (G-CSF), leucaférese ou colheita de medula óssea
• Alergias conhecidas à clofarabina, melfalano, sirolimus ou tacrolimus
• Pacientes com outras malignidades ativas (além de AML, ALL, MDS) que requerem tratamento ou onde há preocupação de progressão não são elegíveis para este estudo; no entanto, pacientes com câncer de pele tratado anteriormente, câncer cervical em estágio inicial ou câncer de próstata podem ser elegíveis se não houver evidência de doença residual
• Sangue do cordão umbilical como fonte de doador não é aceitável
• Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo