Suuriannoksinen PPI-kolmioterapia vs. peräkkäinen hoito helikobakteerin hävittämiseen

Tausta:

Helicobacter pylorilla (HP) on tärkeä rooli kroonisen gastriitin, mahahaavasairauksien ja mahasyövän patogeneesissä. Helicobacter pylorin hävittäminen on kriittinen strategia edellä mainittujen tilojen vähentämiseksi. Protonipumpun estäjä (PPI) -pohjaista kolmoishoitoa (vakioannos PPI:t + klaritromysiini 1 g/D + amoksisilliini 2 g/D tai metronidatsoli 800 mg/D) suositellaan etulinjan hoitoon nykyisissä HP:n hävittämisohjeissa sekä Thaimaasta että Aasiasta. -Pacific Consensus Guideline for H.pylori 2009. Valitettavasti tämän hoito-ohjelman on raportoitu olevan liian alhainen hävittämisaste (<85 %) thaimaalaisen korkea-asteen hoidon sairaalassa. Tämä ilmiö ei ole yllättynyt, koska tämän hoito-ohjelman maailmanlaajuinen tehokkuus oli laskenut 50-75 prosenttiin. Tästä klaritromysiiniresistenssi on ollut tärkein syy hoidon epäonnistumiseen.

Jaksottaisen hoidon (ST), joka koostuu normaaliannoksesta PPI:t + amoksisilliini 2 g/D 5 päivän ajan ja 5 lisäpäivää klaritromysiiniä 1 g/D + metronidatsoli 800 mg/D, on ehdotettu lisäävän HP:n hävittämisen tehoa. Äskettäinen meta-analyysi yli kolmesta tuhannesta väestöstä paljasti korkeamman hävitysasteen verrattuna PPI-pohjaiseen kolmoishoitoon (TT). Thaimaasta saadun johdonmukaisen löydön mukaan ST:n onnistumisprosentti HP:n hävittämisessä oli jopa 95 %. Siksi päivitetyissä ohjeissa suositellaan ST:n käyttöä TT:n sijasta ensimmäisenä hoitona. ST on kuitenkin monimutkainen hoito-ohjelma potilaille, joita on noudatettava. Tämä saattaa aiheuttaa alhaisen sitoutumisasteen kliinisessä käytännössä sekä lääkeresistenssin kehittymisen lähitulevaisuudessa.

Mielenkiintoista on, että PPI on avainasemassa kaikissa HP:n hävittämisohjelmissa. On näyttöä siitä, että jatkuva korkeampi mahansisäinen pH on pääasiallinen terapeuttinen tekijä HP:n hävittämisessä. Muut tekijät, mukaan lukien tulehdukselliset sytokiinipolymorfismit, erityisesti IL-1B-511 T/T -genotyyppi ja PPI:iden metaboloija, ovat hävittämisen määrääviä tekijöitä vaikuttamalla mahahapon eritykseen ja limakalvon tulehdukseen. Siksi korkeampi PPI-annos on perusteltua HP:n hävittämiseksi. Tämä on osoitettu äskettäisessä meta-analyysissä, että korkean annoksen PPI on parempi kuin tavallinen PPI-kolmoishoito HP:n hävittämisessä. Tutkimuksemme tavoitteena on verrata ST:n tehoa suuriannoksiseen PPI TT:hen. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat hoitoon sitoutumisen ja haittatapahtumien vertailut molempien hoito-ohjelmien välillä, jotta voidaan määrittää klaritromysiiniresistenssin esiintyvyys HP ja dyspeptisten oireiden paraneminen HP:n hävittämisen jälkeen

Ensisijainen tavoite/tavoite:

Helicobacter pylori -infektion hävittämisasteen arvioimiseksi funktionaalista dyspepsiapotilaista Thaimaassa vertailemalla 10 päivän peräkkäistä hoitoa (lansopratsoli 30 mg b.d. plus amoksisilliini 1000 mg b.d. 5 päivän ajan, sitten lansopratsoli 30 mg kahdesti päivässä, metronidatsoli 400 mg kahdesti päivässä. ja klaritromysiiniä 500 mg b.d. loput 5 päivää) 10 päivän suuren annoksen PPI-pohjaisella kolminkertaisella hoito-ohjelmalla (lansopratsoli 60 mg b.d. plus klaritromysiini 500 mg b.d. ja amoksisilliinia 1000 mg b.d. 10 päivän ajan)