Vysokodávková trojitá terapie PPI versus sekvenční terapie pro eradikaci Helicobacter pylori

Pozadí:

Helicobacter pylori (HP) hraje důležitou roli v patogenezi chronické gastritidy, peptických vředových chorob a také rakoviny žaludku. Eradikace Helicobacter pylori je kritickou strategií ke snížení výše uvedených stavů. Trojitá terapie založená na inhibitoru protonové pumpy (PPI) (standardní dávka PPI + klarithromycin 1 g/D + amoxycilin 2 g/D nebo metronidazol 800 mg/D) je v současných pokynech pro eradikaci HP doporučována jako léčba první linie, a to jak z Thajska, tak ze druhé Asie – Směrnice tichomořského konsenzu pro H. pylori 2009. Bohužel byla hlášena nepřijatelně nízká míra eradikace (<85 %) tohoto režimu v nemocnici terciární péče v Thajsku. Tento výskyt není překvapující, protože celosvětová účinnost tohoto režimu klesla na 50-75 %. Z toho rezistence na klarithromycin byla hlavní příčinou selhání léčby.

Ke zvýšení účinnosti při eradikaci HP byla navržena sekvenční terapie (ST), která se skládá ze standardních dávek PPI + amoxycilinu 2 g/D po dobu 5 dnů s 5 dalšími dny klarithromycinu 1 g/D + metronidazolu 800 mg/D. Nedávná metaanalýza více než tří tisíc obyvatel odhalila vyšší míru eradikace než trojitá terapie založená na PPI (TT). Konzistentní zjištění z Thajska bylo hlášeno působivou úspěšností ST při eradikaci HP až 95 %. Aktualizovanější pokyny proto doporučují používat jako režim první linie ST, nikoli TT. ST je však pro pacienty komplikovaný režim, který je třeba dodržovat. To by mohlo způsobit nízkou míru adherence v klinické praxi a také rozvoj lékové rezistence v blízké budoucnosti.

Je zajímavé, že PPI je klíčový ve všech režimech eradikace HP. Existují důkazy, že trvalé vyšší intragastrické pH je hlavním terapeutickým determinantem eradikace HP. Další faktory včetně polymorfismů zánětlivých cytokinů, zejména genotyp IL-1B-511 T/T a metabolizátor PPI, jsou determinanty eradikace ovlivněním sekrece žaludeční kyseliny a zánětu sliznice. Vyšší dávkování PPI je tedy oprávněné k vymýcení HP. To se ukázalo v nedávné metaanalýze, že vysoká dávka PPI je při eradikaci HP lepší než standardní trojitá terapie PPI. Naše studie si klade za cíl porovnat účinnost ST s vysokou dávkou PPI TT. Sekundární výsledky zahrnují srovnání adherence a nežádoucích účinků mezi oběma režimy, aby se určila prevalence HP rezistence na claritromycin a určilo se zlepšení dyspeptických příznaků po eradikaci HP

Primární cíl/cíl:

Chcete-li vyhodnotit míru eradikace infekce Helicobacter pylori u pacientů s funkční dyspepsií v thajské populaci, porovnejte mezi 10denním sekvenčním režimem (lansoprazol 30 mg b.d. plus amoxicilin 1000 mg b.d. po dobu 5 dnů poté lansoprazol 30 mg b.d., metronidazol 400 mg b.d. a klarithromycin 500 mg b.d. po zbývajících 5 dní) s 10denním trojitým režimem s vysokými dávkami PPI (lansoprazol 60 mg b.d. plus klarithromycin 500 mg b.d. a amoxycilin 1000 mg b.d. na 10 dní)