Højdosis PPI Triple Therapy versus sekventiel terapi for Helicobacter Pylori udryddelse

Baggrund:

Helicobacter pylori (HP) spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​kronisk gastritis, mavesårsygdomme såvel som mavekræft. Helicobacter pylori udryddelse er en kritisk strategi for at reducere førnævnte tilstande. Protonpumpehæmmer (PPI)-baseret tripelbehandling (Standarddosis PPI'er + Clarithromycin 1g/D + Amoxycillin 2g/D eller Metronidazol 800 mg/D) anbefales som frontlinjebehandling i gældende retningslinjer for HP-udryddelse, både fra Thailand og Andet Asien -Pacific Consensus Guideline for H.pylori 2009. Desværre er det blevet rapporteret om en uacceptabel lav udryddelsesrate (<85%) af denne behandling på et tertiært hospital i Thailand. Denne forekomst er ikke overrasket, da den verdensomspændende effekt af denne kur var faldet til 50-75 %. Heraf har clarithromycinresistens været en væsentlig årsag til behandlingssvigtet.

Sekventiel terapi (ST), som består af standarddosis PPI'er + amoxycillin 2 g/D i 5 dage med yderligere 5 dage med clarithromycin 1 g/D + metronidazol 800 mg/D er blevet foreslået for at øge en effektivitet i HP-eadikering. En nylig meta-analyse af over tre tusinde indbyggere afslørede en højere udryddelsesrate i forhold til PPI-baseret triple therapy (TT). Et konsekvent fund fra Thailand blev rapporteret en imponerende succesrate for ST i HP-udryddelse op til 95%. Derfor anbefaler mere opdaterede retningslinjer at bruge ST, ikke TT, som den første linje. ST er dog et kompliceret regime for patienterne, der skal følges. Dette kan forårsage en lav overholdelsesrate i klinisk praksis samt udvikling af lægemiddelresistens i nær fremtid.

Interessant nok er PPI et centralt element i alle regimer i HP-udryddelse. Der er tegn på, at den vedvarende højere intragastriske pH er en væsentlig terapeutisk determinant for HP-udryddelse. Andre faktorer, herunder inflammatoriske cytokinpolymorfier, især IL-1B-511 T/T-genotypen og PPI'er-metabolisator, er determinanterne for udryddelse ved at påvirke mavesyresekretion og slimhindebetændelse. Derfor er højere dosering af PPI'er berettiget til at udrydde HP. Dette er blevet vist i en nylig meta-analyse, at højdosis PPI er bedre end standarddosis PPI triple terapi ved HP-udryddelse af HP. Vores undersøgelse sigter mod at sammenligne effektiviteten af ​​ST med højdosis PPI TT. Sekundære resultater omfatter sammenligninger af adhærens og bivirkninger mellem begge regimer for at bestemme prævalensen af ​​clarithromycinresistens HP og bestemme forbedring af dyspeptiske symptomer efter HP-udryddelse

Primært mål/formål:

For at evaluere udryddelsesrater af Helicobacter pylori-infektion hos patienter med funktionel dyspepsi blandt thailandsk befolkning, sammenlignes mellem et 10-dages sekventielt regime (lansoprazol 30 mg b.d. plus amoxicillin 1000 mg b.d. i 5 dage derefter lansoprazol 30 mg b.d., metronidazol 400 mg b.d. og clarithromycin 500 mg b.d. i de resterende 5 dage) med et 10-dages højdosis PPI-baseret tredobbelt regime (lansoprazol 60 mg b.d. plus clarithromycin 500 mg b.d. og amoxycillin 1000 mg b.d. i 10 dage)