Hochdosierte PPI-Dreifachtherapie versus sequentielle Therapie zur Eradikation von Helicobacter Pylori

Hintergrund:

Helicobacter pylori (HP) spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese von chronischer Gastritis, Magengeschwüren sowie Magenkrebs. Helicobacter pylori-Eradikation ist eine entscheidende Strategie, um die oben genannten Erkrankungen zu reduzieren. Eine auf Protonenpumpenhemmern (PPI) basierende Dreifachtherapie (PPI in Standarddosis + Clarithromycin 1 g/d + Amoxicillin 2 g/d oder Metronidazol 800 mg/d) wird in den aktuellen Leitlinien zur HP-Eradikation sowohl in Thailand als auch in Zweitasien als Erstbehandlung empfohlen -Pacific Consensus Guideline für H.pylori 2009. Leider wurde in einem Krankenhaus der Tertiärversorgung in Thailand von einer unannehmbar niedrigen Eradikationsrate (< 85 %) dieses Regimes berichtet. Dieser Vorfall ist nicht überraschend, da die weltweite Wirksamkeit dieses Regimes auf 50-75 % gesunken war. Dabei war die Clarithromycin-Resistenz eine der Hauptursachen für das Scheitern der Behandlung.

Eine sequenzielle Therapie (ST), bestehend aus PPI in Standarddosis + Amoxicillin 2 g/d für 5 Tage mit 5 zusätzlichen Tagen Clarithromycin 1 g/d + Metronidazol 800 mg/d, wurde vorgeschlagen, um die Wirksamkeit bei der HP-Eradikation zu erhöhen. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse von über 3.000 Einwohnern ergab eine höhere Eradikationsrate gegenüber der PPI-basierten Dreifachtherapie (TT). Ein konsistenter Befund aus Thailand wurde über eine beeindruckende Erfolgsrate von ST bei der HP-Eradikation von bis zu 95 % berichtet. Daher empfehlen neuere Richtlinien die Verwendung von ST und nicht von TT als Therapie der ersten Wahl. ST ist jedoch ein kompliziertes Regime für die zu befolgenden Patienten. Dies könnte in naher Zukunft zu einer niedrigen Adhärenzrate in der klinischen Praxis sowie zur Entwicklung von Arzneimittelresistenzen führen.

Interessanterweise ist PPI ein zentraler Bestandteil aller Therapien zur HP-Eradikation. Es gibt Hinweise darauf, dass der anhaltend höhere intragastrische pH-Wert eine wichtige therapeutische Determinante der HP-Eradikation ist. Andere Faktoren, einschließlich entzündlicher Zytokin-Polymorphismen, insbesondere der IL-1B-511-T/T-Genotyp und PPI-Metabolisierer, sind die Determinanten der Eradikation, indem sie die Magensäuresekretion und die Schleimhautentzündung beeinflussen. Daher ist eine höhere Dosierung von PPIs gerechtfertigt, um HP auszurotten. Dies wurde in einer kürzlich durchgeführten Meta-Analyse gezeigt, dass eine PPI-Hochdosis-Dreifachtherapie bei der HP-Eradikation von HP besser ist als eine PPI-Dreifachtherapie mit Standarddosis. Unsere Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von ST mit hoch dosiertem PPI TT zu vergleichen. Zu den sekundären Ergebnissen gehören Vergleiche der Adhärenz und der Nebenwirkungen zwischen beiden Regimen, um die Prävalenz der Clarithromycin-Resistenz HP zu bestimmen und die Verbesserung der dyspeptischen Symptome nach HP-Eradikation zu bestimmen

Primäres Ziel/Ziel:

Um die Eradikationsraten der Helicobacter-pylori-Infektion bei Patienten mit funktioneller Dyspepsie in der thailändischen Bevölkerung zu bewerten, vergleichen Sie zwischen einer sequentiellen 10-Tages-Therapie (Lansoprazol 30 mg b.d. plus Amoxicillin 1000 mg b.d. für 5 Tage, dann Lansoprazol 30 mg b.d., Metronidazol 400 mg b.d. und Clarithromycin 500 mg b.d. für die verbleibenden 5 Tage) mit einer 10-tägigen Hochdosis-PPI-basierten Dreifachtherapie (Lansoprazol 60 mg b.d. plus Clarithromycin 500 mg b.d. und Amoxicillin 1000 mg b.d. für 10 Tage)