Potrójna terapia PPI w wysokich dawkach a terapia sekwencyjna w eradykacji Helicobacter Pylori

Tło:

Helicobacter pylori (HP) odgrywają ważną rolę w patogenezie przewlekłego zapalenia błony śluzowej żołądka, choroby wrzodowej, a także raka żołądka. Eradykacja Helicobacter pylori jest kluczową strategią mającą na celu ograniczenie wyżej wymienionych chorób. Potrójna terapia oparta na inhibitorach pompy protonowej (PPI) (standardowa dawka PPI + klarytromycyna 1 g/d + amoksycylina 2 g/d lub metronidazol 800 mg/d) jest zalecana jako leczenie pierwszego rzutu w aktualnych wytycznych dotyczących eradykacji HP, zarówno z Tajlandii, jak i z drugiej Azji -Pacific Consensus Guideline dla H.pylori 2009. Niestety, odnotowano niedopuszczalnie niski wskaźnik eradykacji (<85%) tego schematu w szpitalu trzeciego stopnia opieki w Tajlandii. Zjawisko to nie jest zaskakujące, ponieważ światowa skuteczność tego schematu spadła do 50-75%. Spośród nich oporność na klarytromycynę była główną przyczyną niepowodzenia leczenia.

Zaproponowano terapię sekwencyjną (ST), która składa się ze standardowej dawki PPI + amoksycyliny 2 g/d przez 5 dni z dodatkowymi 5 dniami klarytromycyny 1 g/d + metronidazolu 800 mg/d w celu zwiększenia skuteczności eradykacji HP. Niedawna metaanaliza ponad trzech tysięcy populacji wykazała wyższy wskaźnik eradykacji w porównaniu z potrójną terapią opartą na PPI (TT). Spójne odkrycie z Tajlandii wykazało imponujący wskaźnik skuteczności ST w eradykacji HP do 95%. Dlatego bardziej aktualne wytyczne zalecają stosowanie ST, a nie TT, jako schematu pierwszego rzutu. Jednak ST jest skomplikowanym schematem dla pacjentów, których należy przestrzegać. Może to spowodować niski wskaźnik adherence w praktyce klinicznej, a także rozwój oporności na leki w najbliższej przyszłości.

Co ciekawe, PPI ma kluczowe znaczenie we wszystkich schematach eradykacji HP. Istnieją dowody na to, że utrzymujące się wyższe pH w żołądku jest głównym wyznacznikiem terapeutycznym eradykacji HP. Inne czynniki, w tym polimorfizm cytokin zapalnych, zwłaszcza genotyp IL-1B-511 T/T i metabolizator PPI, są determinantami eradykacji poprzez wpływ na wydzielanie kwasu żołądkowego i stan zapalny błony śluzowej. W związku z tym wyższe dawki IPP są uzasadnione w celu wyeliminowania HP. Zostało to wykazane w niedawnej metaanalizie, że wysoka dawka PPI jest lepsza niż potrójna terapia PPI w standardowej dawce w eradykacji HP. Nasze badanie ma na celu porównanie skuteczności ST z wysoką dawką PPI TT. Wyniki drugorzędowe obejmują porównanie przestrzegania zaleceń i zdarzeń niepożądanych między obydwoma schematami, w celu określenia częstości występowania oporności na klarytromycynę HP i określenia poprawy objawów dyspeptycznych po eradykacji HP

Główny cel/zadanie:

Aby ocenić wskaźniki eradykacji zakażenia Helicobacter pylori u pacjentów z dyspepsją czynnościową w populacji tajskiej, porównaj między 10-dniowym schematem sekwencyjnym (lanzoprazol 30 mg b.d. plus amoksycylina 1000 mg b.d. przez 5 dni następnie lanzoprazol 30 mg b.d., metronidazol 400 mg b.d. i klarytromycyna 500 mg b.d. przez pozostałe 5 dni) z 10-dniowym potrójnym schematem opartym na PPI w dużych dawkach (lanzoprazol 60 mg b.d. plus klarytromycyna 500 mg b.d. i amoksycylina 1000 mg b.d. za 10 dzien)