Høydose PPI trippelterapi versus sekvensiell terapi for utryddelse av Helicobacter Pylori

Bakgrunn:

Helicobacter pylori (HP) spiller en viktig rolle i patogenesen av kronisk gastritt, magesårsykdommer samt magekreft. Utryddelse av Helicobacter pylori er en kritisk strategi for å redusere de nevnte tilstandene. Protonpumpehemmer (PPI)-basert trippelterapi (Standarddose PPIs + Clarithromycin 1g/D + Amoxycillin 2g/D eller Metronidazole 800 mg/D) anbefales som frontlinjebehandling i gjeldende retningslinjer for HP-utryddelse, både fra Thailand og Second Asia -Pacific Consensus Guideline for H.pylori 2009. Dessverre har det blitt rapportert en uakseptabel lav utryddelsesrate (<85 %) av dette regimet på et tertiærsykehus i Thailand. Denne forekomsten er ikke overrasket ettersom den verdensomspennende effekten av dette regimet hadde sunket til 50-75 %. Av dette har klaritromycinresistens vært en hovedårsak til behandlingssvikten.

Sekvensiell terapi (ST) som består av standarddose PPI + amoksycillin 2 g/D i 5 dager med 5 ekstra dager med klaritromycin 1 g/D + metronidazol 800 mg/D har blitt foreslått for å øke effekten ved HP-utryddelse. En fersk metaanalyse av over tre tusen innbyggere avslørte en høyere utryddelsesrate enn PPI-basert trippelterapi (TT). Et konsekvent funn fra Thailand ble rapportert en imponerende suksessrate for ST i HP-utryddelse opp til 95 %. Derfor anbefaler mer oppdaterte retningslinjer å bruke ST, ikke TT, som førstelinjeregime. ST er imidlertid et komplisert regime for pasientene som skal følges. Dette kan føre til en lav overholdelsesrate i klinisk praksis samt utvikling av medikamentresistens i nær fremtid.

Interessant nok er PPI en nøkkelfaktor i alle regimer i HP-utryddelse. Det er bevis for at vedvarende høyere intragastrisk pH er en viktig terapeutisk determinant for HP-utryddelse. Andre faktorer inkludert inflammatoriske cytokinpolymorfismer, spesielt IL-1B-511 T/T-genotypen og PPI-metabolisatorer, er determinantene for utryddelse ved å påvirke magesyresekresjon og slimhinnebetennelse. Derfor er høyere doser av PPI berettiget for å utrydde HP. Dette har vist seg i en fersk meta-analyse at høydose PPI er bedre enn standard dose PPI trippelterapi ved HP-utryddelse av HP. Vår studie tar sikte på å sammenligne effekten av ST med høydose PPI TT. Sekundære utfall inkluderer sammenligninger av adherens og uønskede hendelser mellom begge regimene, for å bestemme prevalensen av klaritromycinresistens HP og bestemme forbedring av dyspeptiske symptomer etter HP-utryddelse

Primært mål/mål:

For å evaluere utryddelsesrater av Helicobacter pylori-infeksjon hos pasienter med funksjonell dyspepsi blant thailandsk befolkning, sammenligne mellom et 10-dagers sekvensielt regime (lansoprazol 30 mg b.d. pluss amoxicillin 1000 mg b.d. i 5 dager deretter lansoprazol 30 mg b.d., metronidazol 400 mg b.d. og klaritromycin 500 mg b.d. for de resterende 5 dagene) med et 10-dagers høydose PPI-basert trippelregime (lansoprazol 60 mg b.d. pluss klaritromycin 500 mg b.d. og amoksycillin 1000 mg b.d. i 10 dager)