Högdos PPI trippelterapi kontra sekventiell terapi för utrotning av Helicobacter Pylori

Bakgrund:

Helicobacter pylori (HP) spelar en viktig roll i patogenesen av kronisk gastrit, magsårsjukdomar såväl som magcancer. Helicobacter pylori-utrotning är en kritisk strategi för att minska ovannämnda tillstånd. Protonpumpshämmare (PPI)-baserad trippelterapi (Standarddos PPIs + Clarithromycin 1g/D + Amoxycillin 2g/D eller Metronidazole 800 mg/D) rekommenderas som frontlinjebehandling i gällande riktlinjer för HP-utrotning, både från Thailand och Andra Asien -Pacific Consensus Guideline för H.pylori 2009. Tyvärr har det rapporterats en oacceptabelt låg utrotningsfrekvens (<85 %) av denna behandling på ett sjukhus för tertiärvård i Thailand. Denna händelse är inte förvånad eftersom den globala effekten av denna kur hade minskat till 50-75 %. Av detta har klaritromycinresistens varit en viktig orsak till behandlingsmisslyckandet.

Sekventiell terapi (ST) som består av standarddos PPI + amoxycillin 2 g/D i 5 dagar med ytterligare 5 dagar av klaritromycin 1g/D + metronidazol 800 mg/D har föreslagits för att öka effektiviteten vid HP-utrotning. En färsk metaanalys av över tre tusen invånare avslöjade en högre utrotningsfrekvens jämfört med PPI-baserad trippelterapi (TT). Ett konsekvent fynd från Thailand rapporterades en imponerande framgångsgrad av ST i HP-utrotning upp till 95 %. Därför rekommenderar mer uppdaterade riktlinjer att använda ST, inte TT, som förstahandsbehandling. ST är dock en komplicerad regim för patienterna som ska följas. Detta kan orsaka en låg följsamhetsgrad i klinisk praxis såväl som utveckling av läkemedelsresistens inom en snar framtid.

Intressant nog är PPI en avgörande faktor i alla regimer vid utrotning av HP. Det finns bevis för att det ihållande högre pH-värdet i magen är en viktig terapeutisk bestämningsfaktor för utrotning av HP. Andra faktorer inklusive inflammatoriska cytokinpolymorfismer, särskilt IL-1B-511 T/T genotypen och PPIs metaboliserare, är determinanterna för utrotning genom att påverka magsyrasekretion och slemhinneinflammation. Därför är högre dosering av PPI motiverad för att utrota HP. Detta har visats i en färsk metaanalys att högdos PPI är bättre än standarddos PPI trippelterapi vid HP-utrotning av HP. Vår studie syftar till att jämföra effektiviteten av ST med högdos PPI TT. Sekundära resultat inkluderar jämförelser av adherens och biverkningar mellan båda regimerna, för att fastställa prevalensen av klaritromycinresistens HP och fastställa förbättring av dyspeptiska symtom efter HP-utrotning

Primärt mål/mål:

För att utvärdera utrotningsfrekvensen av Helicobacter pylori-infektion hos patienter med funktionell dyspepsi bland thailändsk befolkning, jämför en 10-dagars sekventiell regim (lansoprazol 30 mg b.d. plus amoxicillin 1000 mg b.d. i 5 dagar sedan lansoprazol 30 mg b.d., metronidazol 400 mg b.d. och klaritromycin 500 mg b.d. under de återstående 5 dagarna) med en 10-dagars högdos PPI-baserad trippelregim (lansoprazol 60 mg b.d. plus klaritromycin 500 mg b.d. och amoxycillin 1000 mg b.d. i 10 dagar)