Drievoudige therapie met hoge dosis PPI versus sequentiële therapie voor de uitroeiing van Helicobacter Pylori

Achtergrond:

Helicobacter pylori (HP) spelen een belangrijke rol bij de pathogenese van chronische gastritis, maagzweren en maagkanker. Helicobacter pylori-uitroeiing is een cruciale strategie om bovengenoemde aandoeningen te verminderen. Op protonpompremmers (PPI) gebaseerde drievoudige therapie (standaarddosis protonpompremmers + claritromycine 1 g/dag + amoxycilline 2 g/dag of metronidazol 800 mg/dag) wordt aanbevolen als eerstelijnsbehandeling in de huidige richtlijnen voor HP-uitroeiing, zowel uit Thailand als uit Zuid-Azië -Pacific Consensus-richtlijn voor H.pylori 2009. Helaas is er een onaanvaardbaar laag uitroeiingspercentage (<85%) van dit regime gemeld in een tertiair ziekenhuis in Thailand. Dit is niet verwonderlijk, aangezien de wereldwijde werkzaamheid van dit regime was afgenomen tot 50-75%. Hiervan is claritromycineresistentie een belangrijke oorzaak geweest van het falen van de behandeling.

Sequentiële therapie (ST) die bestaat uit standaarddosis PPI's + amoxycilline 2 g/dag gedurende 5 dagen met 5 extra dagen claritromycine 1 g/dag + metronidazol 800 mg/dag is voorgesteld om de werkzaamheid bij de uitroeiing van HP te verhogen. Een recente meta-analyse van meer dan drieduizend inwoners onthulde een hoger uitroeiingspercentage dan op PPI gebaseerde drievoudige therapie (TT). Een consistente bevinding uit Thailand was een indrukwekkend slagingspercentage van ST bij de uitroeiing van HP tot 95%. Daarom raden meer bijgewerkte richtlijnen aan om ST, niet TT, als eerstelijnsregime te gebruiken. ST is echter een gecompliceerd regime voor de te volgen patiënten. Dit kan leiden tot een lage therapietrouw in de klinische praktijk en in de nabije toekomst tot ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen.

Interessant is dat PPI een spil is in alle regimes bij de uitroeiing van HP. Er zijn aanwijzingen dat de aanhoudend hogere intragastrische pH een belangrijke therapeutische determinant is van HP-uitroeiing. Andere factoren, waaronder inflammatoire cytokinepolymorfismen, met name het IL-1B-511 T/T-genotype en PPI-metaboliseerder, zijn de bepalende factoren voor uitroeiing door de maagzuursecretie en slijmvliesontsteking te beïnvloeden. Daarom is een hogere dosering van PPI's gerechtvaardigd om HP uit te roeien. Dit is aangetoond in een recente meta-analyse dat een hoge dosis PPI beter is dan standaard dosis PPI drievoudige therapie bij HP-uitroeiing van HP. Onze studie heeft tot doel de werkzaamheid van ST te vergelijken met een hoge dosis PPI TT. Secundaire uitkomsten omvatten vergelijkingen in de therapietrouw en bijwerkingen tussen beide regimes, om de prevalentie van claritromycine-resistentie HP te bepalen en verbetering van dyspeptische symptomen na HP-uitroeiing te bepalen

Primair doel/doelstelling:

Om de uitroeiingspercentages van Helicobacter pylori-infectie bij functionele dyspepsiepatiënten onder de Thaise bevolking te evalueren, vergelijk een 10-daags sequentieel regime (lansoprazol 30 mg b.d. plus amoxicilline 1000 mg b.d. gedurende 5 dagen daarna lansoprazol 30 mg tweemaal daags, metronidazol 400 mg tweemaal daags en claritromycine 500 mg b.d. gedurende de resterende 5 dagen) met een 10-daagse hoge dosis PPI-gebaseerd drievoudig regime (lansoprazol 60 mg b.d. plus claritromycine 500 mg b.d. en amoxycilline 1000 mg b.d. voor 10 dagen)