- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01889147
Microdose and First-In-Human (FIH) Study of Recombinant Human Placental Alkaline Phosphatase (hRESCAP)
keskiviikko 23. lokakuuta 2013 päivittänyt: W.J. Pasman, TNO
A Single Dose Study to Assess the Peak Plasma Concentration of a Microdose of Recombinant Human Placental Alkaline Phosphatase (hRESCAP, Part 1) Followed by a Single Ascending Dose, FIH Study to Assess Safety and Tolerability of hRESCAP (Part 2).
In the present study human recombinant placental alkaline phosphatase (hRESCAP) will be investigated.
Alkaline Phosphatase is naturally present in the body and reported to use lipopolysaccharde (LPS, bacterial endotoxins) and extracellular nucleotides leaking from damaged and ischemic cells as physiological substrates.
The LPS-substrate prevalence makes alkaline phosphatase an interesting novel therapeutic agent in the treatment of LPS-mediated diseases.
A bovine homologue of this protein (bovine intestinal alkaline phosphatase, BIAP) has previously been investigated for treatment of acute inflammatory responses such as sepsis, and was shown to be safe in humans.
hRESCAP, which will be investigated in the current study, is expected to have a longer half-life in humans than the previously investigated BIAP, due to the fact that it is more sialylated.
The possibility to increase the t1/2 to days instead of minutes enables treatment of chronic diseases.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
In the current study the peak plasma concentration (pharmacokinetics/elimination) of [14C]-labelled hRESCAP in healthy volunteers will be investigated at increasing single doses (up to anticipated therapeutic dose), with a microdose (≤30 nmol) as a safe starting dose.
- Part 1: To assess the peak plasma concentration of a single microdose (≤30 nmol) of a recombinant human protein (hRESCAP), administered intravenously, as a suitable technique to predict the pharmacokinetics in humans at pharmacologically relevant doses;
- Part 2: To determine the safety and tolerability of single dose of hRESCAP up to 5300 µg in healthy male volunteers administered intravenously;
- To determine the peak plasma concentration of hRESCAP in healthy male volunteers within a pharmacologically relevant dose-range and compare this with BIAP pharmacokinetics with emphasis on half-life (t1/2).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
4
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
South-Holland
-
Leiden, South-Holland, Alankomaat, 2333CL
- Centre for Human Drug Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Healthy male subjects, 18 - 45 years of age, inclusive. Healthy status is defined by absence of evidence of any active or chronic disease following a detailed medical and surgical history, a complete physical examination including vital signs, 12-lead ECG, haematology, blood chemistry, and urinalysis;
- Body mass index (BMI) between 18 and 30 kg/m2, inclusive;
- Ability to communicate well with the investigator in the Dutch language;
- Able to participate and willing to give written informed consent and to comply with the study restrictions;
- Venous access sufficient to allow blood sampling as per protocol.
Exclusion Criteria:
- Any clinically significant abnormality as determined by medical history taking and physical examinations obtained during the screening visit that in the opinion of the investigator would interfere with the study objectives or compromise subject safety;
- History of a surgical event that may significantly affect the study outcome;
- History of allergy or other inflammatory indications;
- History of asthma or other inflammatory disease;
- Use of prescription medications, over the counter medications, vitamin, herbal and dietary supplements within 21 days prior to study drug administrations, or less than 5 half-lives, whichever is longer, and during the course of the study.
- Alkaline Phosphatase levels in plasma of < 30 IU/L or > 115 IU/L;
- Clinically relevant abnormal laboratory results, ECG, vital signs, or physical findings at screening that in the opinion of the investigator would interfere with the study objectives or compromise subject safety;
- Participation in an investigational drug, food (ingredients) or device study within 3 months prior to screening or more than 4 times in the past year;
- Any psychological conditions which, in the opinion of the investigator, might create undue risk to the subject or interfere with the subject's ability to comply with the protocol;
- History of alcohol or illicit drug abuse (alcohol abuse defined as alcohol consumption > 28 units/week);
- Reported unexplained weight loss or weight gain of > 2 kg in the month prior to screening;
- Positive test results for Hepatitis B, Hepatitis C or HIV;
- Donation of blood within 3 months prior to screening or donation of plasma within 14 days prior to screening;
- Not having a general practitioner;
- Not willing to accept information transfer which concerns participation in the study, or information regarding health, like laboratory results, findings at anamnesis or physical examination and eventual adverse events to and from his general practitioner;
- Not willing to give permission to have the general practitioner to be notified upon participation in this study;
- Prior participation in part 1 is not allowed for subjects participating in part 2.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: 14C-hRESCAP
Peak plasma concentration response of a dose hRESCAP will be examined and compared with the saline condition
|
one acute bolus administration of different dosages of hRESCAP (microdose, part 1; and FIH: low dose, 414 µg; medium dose, 2480 µg; high dose, 5300 µg; part 2)
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: saline
Peak plasma concentration response of different dosages of hRESCAP will be examined and controlled with the saline condition
|
|
Active Comparator: Microdose
Peak plasma concentration of a very low dose of hRESCAP as a first test in humans (first starting dose, before the other arms).
|
one acute bolus administration of different dosages of hRESCAP (microdose, part 1; and FIH: low dose, 414 µg; medium dose, 2480 µg; high dose, 5300 µg; part 2)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Evaluate the peak plasma concentration of hRESCAP after microdose administration of hRESCAP
Aikaikkuna: 35 days
|
After administration of hRESCAP intravenously, blood will be withdrawn of the subjects frequently for in total 35 days (five times the anticipated half-life period of one week).
|
35 days
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
In the ascending dose study increased dosages of of hRESCAP will be supplied till finally the therapeutic dose.
Aikaikkuna: Two weeks (based upon time phrame of micodose section of the study)
|
In three subjects a low, medium and high dose of hRESCAP will be administered and a control saline administration in one subject.
The peak plasma concentration of hRESCAP response of different dosages will be useful for treatment evaluation.
The administration of the different dosages supplied is one week apart for safety reasons.
|
Two weeks (based upon time phrame of micodose section of the study)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Koos Burggraaf, MD, PhD, CHDR
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 28. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 24. lokakuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. lokakuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHDR1220
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
MedImmune LLCValmis
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
Chonbuk National University HospitalValmisToiminnallinen ummetusKorean tasavalta
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateValmis
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico