Maksan vajaatoimintatutkimus MDV3100:lla potilailla, joilla on lievä ja keskivaikea maksan vajaatoiminta verrattuna terveeseen kontrolliryhmään
perjantai 12. syyskuuta 2014 päivittänyt: Astellas Pharma Europe B.V.
Vaihe I, ei-satunnaistettu, avoin, kerta-annostutkimus, jossa tutkitaan MDV3100:n farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä miehillä, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta ja normaali maksan toiminta
Tässä tutkimuksessa arvioidaan maksan vajaatoiminnan vaikutusta MDV3100:n kerta-annoksen farmakokinetiikkaan, turvallisuuteen ja siedettävyyteen mieshenkilöillä.
Tutkimus koostuu kahdesta hoitoryhmästä. Käsiryhmä A arvioi lievän maksan vajaatoiminnan vaikutuksen ja osa B arvioi keskivaikean maksan vajaatoiminnan vaikutusta. Maksan vajaatoiminnasta kärsivistä koehenkilöistä saatuja tietoja verrataan Body Mass Index (BMI) -tietoihin ja samanikäisiltä henkilöiltä, joiden maksan toiminta on normaali.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Chisinau, Moldova, tasavalta
- ARENSIA
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 69 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikkien aiheiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:
- Tutkittavan on oltava ei-hedelmällinen, eli kirurgisesti steriloitu tai hänen on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi
- Painoindeksi (BMI) on vähintään 18,5 ja enintään 34,0 kg/m2.
Potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, on myös täytettävä seuraavat sisällyttämiskriteerit:
- Child-Pugh-luokitus Luokan A (lievä, 5 tai 6 pistettä) tai luokan B (keskivaikea, 7-9 pistettä) maksan vajaatoiminta.
Poissulkemiskriteerit:
Kaikilla aiheilla ei saa olla mitään seuraavista ominaisuuksista:
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys MDV3100:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
- Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle. Myös tajunnanmenetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti).
- Kliinisesti merkittävä astma, ekseema, mikä tahansa muu allerginen sairaus tai aikaisempi vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle (paitsi ei-aktiivinen heinänuha).
- Epänormaalit pulssin ja/tai verenpaineen (BP) mittaukset tutkimusta edeltävällä käynnillä seuraavasti: Pulssi <40 tai >90 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine >160 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine > 100 mmHg (verenpainemittaukset tehdään kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; pulssi mitataan
- QTcF-väli > 450 ms toistuvien mittausten jälkeen (jatkuvasti päällekkäisten mittausten jälkeen), selittämätön pyörtyminen, sydämenpysähdys, selittämättömät sydämen rytmihäiriöt tai torsades de pointes, rakenteellinen sydänsairaus tai pitkä QT-oireyhtymä (LQTS) suvussa.
- Merkittävä munuaisten toimintahäiriö (kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min, arvioitu munuaissairauden ruokavalion modifiointimenetelmän (MDRD) kaavan mukaan).
- Minkä tahansa aineenvaihduntaa indusoivien aineiden säännöllinen käyttö (esim. barbituraatit, rifampiini) 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloa.
- Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä tai osallistuminen yli 3 kliiniseen tutkimukseen 12 kuukauden sisällä ennen arvioitua tutkimukseen ilmoittautumispäivää edellyttäen, että kliininen tutkimus ei sisältänyt biologista yhdistettä, jolla on pitkä terminaalinen puoliintumisaika.
Koehenkilöille, joilla on normaali maksan toiminta:
- Reseptilääkkeiden tai OTC-lääkkeiden säännöllinen käyttö, mukaan lukien vitamiinit, luontaistuotteet ja yrttilääkkeet (esim. mäkikuisma) ja ravintolisät 4 viikkoa ennen kliiniselle osastolle tuloa ja kaikkien lääkkeiden käyttö 2 viikkoa ennen kliiniselle osastolle tuloa, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 3 g/vrk).
- Positiivinen serologinen testi HBsAg:lle, anti-HAV (IgM), anti-HCV, anti-HIV-1 tai anti-HIV-2.
Henkilöille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta:
- Vaihteleva tai nopeasti huonontuva maksan toiminta, mistä on osoituksena maksan vajaatoiminnan kliinisten ja/tai laboratorioarvojen voimakkaat vaihtelut tai paheneminen seulontajakson aikana. (esim. pitkälle edennyt askites, askites-infektio, kuume, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto).
- Muutos lääketieteellisesti vaadittujen lääkkeiden annostusohjelmassa viimeisen kahden viikon aikana ennen esitutkimusta (sallittu rinnakkaislääkitys potilailla) ja/tai kielletyn rinnakkaislääkityksen käyttö 3 viikon aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloa (ei sallittu: kaikki tunnetut maksaentsyymejä muuttavat aineet tai yhdisteet, joiden tiedetään rajoittavan aineenvaihduntaa).
- Maksasolukarsinooman tai infektion tai lääketoksisuuden aiheuttama akuutti maksasairaus.
- Vaikea portaalihypertensio tai kirurgiset portosysteemiset shuntit, mukaan lukien TIPSS (transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt).
- Sappien tukkeuma tai muu maksan vajaatoiminnan syy, joka ei liity parenkymaaliseen häiriöön ja/tai maksasairauteen.
- Merkittävän hepaattisen enkefalopatian merkit (hepaattisen enkefalopatian pistemäärä >2).
- Vaikea askites ja/tai pleuraeffuusio
- Ruokatorven suonikohjujen verenvuoto sairaushistoriassa.
- Trombosyyttitaso alle 40x109/l ja/tai hemoglobiini alle 90 g/l.
- Edellinen maksansiirto.
- Positiivinen serologinen testi anti-HAV:lle (IgM), anti-HIV-1:lle tai anti-HIV-2:lle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: V: Lievä maksan vajaatoiminta + kontrolli
|
Oraalinen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B: Kohtalainen maksan vajaatoiminta + kontrolli
|
Oraalinen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka mitattuna AUC0-inf:llä MDV3100:n kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1–50 (25 kertaa)
|
Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala - aikakäyrä ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC0-inf) potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, verrokkihenkilöihin, joilla on normaali maksan toiminta.
|
Päivä 1–50 (25 kertaa)
|
|
Cmax-arvolla mitatun farmakokinetiikan arviointi MDV3100:n kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1–50 (25 kertaa)
|
Maksimipitoisuus (havaittu) (Cmax) potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, verrokkihenkilöillä, joiden maksan toiminta on normaali.
|
Päivä 1–50 (25 kertaa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka yhdistelmä MDV3100:n kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1–50 (25 kertaa)
|
Mitattu aikavälillä Cmax:n saavuttamiseen kuluva aika (tmax), AUC viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-last), näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2), näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana suonen ulkopuolisen annostelun jälkeen (Vz/F) , Näennäinen kokonaispuhdistuma suonen ulkopuolisen annostelun jälkeen (CL/F), Cmax, t1/2, AUC0-inf, Sitoutumaton maksimipitoisuus (havaittu) (Cmax,u), Sitoutumaton AUC ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-inf,u), Sitoutumaton näennäinen kokonaispuhdistuma suonen ulkopuolisen annostelun jälkeen (CLu/F), Sitoutumaton näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana ekstravaskulaarisen annostelun jälkeen (Vz,u/F), sitoutumaton fraktio (fu).
|
Päivä 1–50 (25 kertaa)
|
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden seuranta elintoimintojen arvioinnin, elektrokardiogrammin (EKG) ja kliinisen turvallisuuden laboratorion ja haittatapahtumien avulla
Aikaikkuna: Päivä 1–50
|
Maksan vajaatoimintaa sairastaville henkilöille suoritetaan Child-Pugh-luokitus lisää MDV3100:n annon jälkeen.
|
Päivä 1–50
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 15. syyskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. syyskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9785-CL-0009
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .