Estudio de insuficiencia hepática con MDV3100 en sujetos con insuficiencia hepática leve y moderada en comparación con un grupo de control sano

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

  • El sujeto debe ser no fértil, es decir, esterilizado quirúrgicamente o debe practicar un método anticonceptivo adecuado para prevenir embarazos.
  • Índice de Masa Corporal (IMC) de al menos 18,5 y no mayor de 34,0 kg/m2.

• Los sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada también deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

  • Clasificación de Child-Pugh Clase A (leve, 5 o 6 puntos) o Clase B (moderada, 7 a 9 puntos) deterioro de la función hepática.

Criterio de exclusión:

• Todos los sujetos no deben tener ninguna de las siguientes características:

  • Hipersensibilidad conocida o sospechada a MDV3100 o cualquier componente de la formulación utilizada.
  • Antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a las convulsiones. También antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción (visita del día 1).
  • Cualquier antecedente clínicamente significativo de asma, eczema, cualquier otra condición alérgica o hipersensibilidad severa previa a cualquier fármaco (excluyendo la fiebre del heno no activa).
  • Mediciones anormales de pulso y/o presión arterial (PA) en la visita previa al estudio de la siguiente manera: Pulso <40 o >90 lpm; PA sistólica media >160 mmHg; PA diastólica media >100 mmHg (mediciones de PA tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante 5 min; se medirá el pulso
  • Un intervalo QTcF de >450 ms después de mediciones repetidas (siempre después de mediciones duplicadas), antecedentes de síncope inexplicable, paro cardíaco, arritmias cardíacas inexplicables o torsades de pointes, enfermedad cardíaca estructural o antecedentes familiares de síndrome de QT largo (LQTS).
  • Disfunción renal significativa (aclaramiento de creatinina por debajo de 60 ml/min, estimado según la fórmula del método de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD)).
  • El uso regular de cualquier inductor del metabolismo (p. barbitúricos, rifampicina) en los 3 meses previos al ingreso en la Unidad Clínica.
  • Participación en cualquier estudio clínico dentro de los 3 meses o participación en más de 3 estudios clínicos dentro de los 12 meses, antes de la fecha prevista de inscripción en el estudio, siempre que el estudio clínico no involucre un compuesto biológico con una vida media terminal larga.

• Para sujetos con función hepática normal:

  • Uso regular de cualquier medicamento recetado o de venta libre, que incluye vitaminas, remedios naturales y herbales (p. hierba de San Juan) y complementos alimenticios en las 4 semanas previas al ingreso en la Unidad Clínica y uso de cualquier fármaco en las 2 semanas previas al ingreso en la Unidad Clínica, excepto uso ocasional de paracetamol (hasta 3 g/día).
  • Prueba de serología positiva para HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV, anti-HIV-1 o anti-HIV-2.

• Para sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada:

  • Función hepática fluctuante o que se deteriora rápidamente, como lo indica la gran variación o el empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia hepática dentro del período de selección. (p.ej. ascitis avanzada, infección de ascitis, fiebre, sangrado gastrointestinal activo).
  • Cambio en el régimen de dosis de medicación médicamente requerida dentro de las últimas dos semanas antes del examen previo al estudio (co-medicación permitida en pacientes), y/o el uso de co-medicación no permitida en las 3 semanas previas a la admisión a la unidad clínica (no permitido: cualquier agente que altere las enzimas hepáticas conocido o compuestos que restrinjan el metabolismo).
  • Presencia de un carcinoma hepatocelular, o una enfermedad hepática aguda causada por una infección o toxicidad por fármacos.
  • Hipertensión portal severa o derivaciones portosistémicas quirúrgicas, incluyendo TIPSS (derivación portosistémica intrahepática transyugular).
  • Obstrucción biliar u otra causa de insuficiencia hepática no relacionada con trastorno del parénquima y/o enfermedad del hígado.
  • Signos de encefalopatía hepática significativa (puntuación de encefalopatía hepática >2).
  • Ascitis severa y/o derrame pleural
  • Hemorragia por várices esofágicas en la historia clínica.
  • Nivel de trombocitos por debajo de 40x109/L y/o hemoglobina por debajo de 90 g/L.
  • Trasplante hepático previo.
  • Serología positiva para anti-HAV (IgM), anti-HIV-1 o anti-HIV-2.