Studio sulla compromissione epatica con MDV3100 in soggetti con compromissione epatica lieve e moderata rispetto a un gruppo di controllo sano

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

  • Il soggetto deve essere non fertile, cioè sterilizzato chirurgicamente o deve praticare un metodo contraccettivo adeguato per prevenire le gravidanze
  • Indice di massa corporea (BMI) di almeno 18,5 e non superiore a 34,0 kg/m2.

• I soggetti con compromissione epatica lieve o moderata devono inoltre soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

  • Classificazione Child-Pugh Classe A (lieve, 5 o 6 punti) o Classe B (moderata, da 7 a 9 punti) compromissione della funzionalità epatica.

Criteri di esclusione:

• Tutti i soggetti non devono avere nessuna delle seguenti caratteristiche:

  • Ipersensibilità nota o sospetta a MDV3100 oa qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
  • Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni. Anche storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dall'arruolamento (visita del giorno 1).
  • Qualsiasi storia clinicamente significativa di asma, eczema, qualsiasi altra condizione allergica o precedente grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco (esclusa la febbre da fieno non attiva).
  • Misurazioni anomale del polso e/o della pressione arteriosa (PA) alla visita pre-studio come segue: polso <40 o >90 bpm; pressione sistolica media >160 mmHg; PA diastolica media >100 mmHg (misurazioni della PA effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto a riposo in posizione supina per 5 min; il polso sarà misurato
  • Un intervallo QTcF >450 ms dopo misurazioni ripetute (costantemente dopo misurazioni duplicate), una storia di sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmie cardiache o torsioni di punta inspiegabili, cardiopatia strutturale o una storia familiare di sindrome del QT lungo (LQTS).
  • Disfunzione renale significativa (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min, stimata secondo la formula del metodo di modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD)).
  • L'uso regolare di qualsiasi induttore del metabolismo (ad es. barbiturici, rifampicina) nei 3 mesi precedenti il ​​ricovero in Clinica.
  • Partecipazione a qualsiasi studio clinico entro 3 mesi o partecipazione a più di 3 studi clinici entro 12 mesi, prima della data prevista di iscrizione allo studio, a condizione che lo studio clinico non abbia comportato un composto biologico con una lunga emivita terminale.

• Per i soggetti con funzionalità epatica normale:

  • Uso regolare di qualsiasi farmaco prescritto o da banco (da banco), che include vitamine, rimedi naturali e a base di erbe (ad es. erba di San Giovanni) e integratori alimentari nelle 4 settimane precedenti il ​​ricovero in Unità Clinica e uso di eventuali farmaci nelle 2 settimane precedenti il ​​ricovero in Unità Clinica, ad eccezione dell'uso saltuario di paracetamolo (fino a 3 g/die).
  • Test sierologico positivo per HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV, anti-HIV-1 o anti-HIV-2.

• Per i soggetti con compromissione epatica lieve o moderata:

  • Funzionalità epatica fluttuante o in rapido deterioramento, come indicato da una forte variazione o peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di compromissione epatica durante il periodo di screening. (per esempio. ascite avanzata, infezione di ascite, febbre, sanguinamento gastrointestinale attivo).
  • Modifica del regime posologico dei farmaci necessari dal punto di vista medico nelle ultime due settimane prima dell'esame pre-studio (co-farmaci consentiti nei pazienti) e/o uso di co-farmaci non consentiti nelle 3 settimane precedenti l'ammissione all'unità clinica (non consentito: qualsiasi agente noto che alteri gli enzimi epatici o composti noti per limitare il metabolismo).
  • Presenza di un carcinoma epatocellulare o di una malattia epatica acuta causata da un'infezione o da tossicità da farmaci.
  • Ipertensione portale grave o shunt portosistemici chirurgici, incluso TIPSS (shunt portosistemico intraepatico transgiugulare).
  • Ostruzione biliare o altra causa di insufficienza epatica non correlata a disturbi parenchimali e/o malattie del fegato.
  • Segni di encefalopatia epatica significativa (punteggio di encefalopatia epatica >2).
  • Grave ascite e/o versamento pleurico
  • Sanguinamento da varici esofagee nella storia medica.
  • Livello di trombociti inferiore a 40x109/L e/o emoglobina inferiore a 90 g/L.
  • Precedente trapianto di fegato.
  • Test sierologico positivo per anti HAV (IgM), anti-HIV-1 o anti-HIV-2.