Leverinsufficiensstudie med MDV3100 i försökspersoner med lindrig och måttlig leverfunktionsnedsättning jämfört med en frisk kontrollgrupp

Inklusionskriterier:

• Alla ämnen måste uppfylla alla följande inklusionskriterier:

  • Försökspersonen måste vara icke-fertil, d.v.s. steriliserad kirurgiskt eller måste använda en adekvat preventivmetod för att förhindra graviditeter
  • Body Mass Index (BMI) på minst 18,5 och inte högre än 34,0 kg/m2.

• Patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion måste också uppfylla följande inklusionskriterier:

  • Child-Pugh klassificering Klass A (mild, 5 eller 6 poäng) eller Klass B (måttlig, 7 till 9 poäng) leverfunktionsnedsättning.

Exklusions kriterier:

• Alla ämnen får inte ha någon av följande egenskaper:

  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot MDV3100 eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
  • Historik med anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall. Även anamnes på medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter inskrivningen (dag 1 besök).
  • All kliniskt signifikant historia av astma, eksem, något annat allergiskt tillstånd eller tidigare allvarlig överkänslighet mot något läkemedel (exklusive icke-aktiv hösnuva).
  • Onormala puls- och/eller blodtrycksmätningar (BP) vid förstudiebesöket enligt följande: Puls <40 eller >90 bpm; medelsystoliskt blodtryck >160 mmHg; genomsnittligt diastoliskt BP >100 mmHg (BP-mätningar i tre exemplar efter att patienten har vilat i ryggläge i 5 minuter; pulsen kommer att mätas
  • Ett QTcF-intervall på >450 ms efter upprepade mätningar (konsekvent efter dubbla mätningar), en historia av oförklarlig synkope, hjärtstillestånd, oförklarliga hjärtarytmier eller torsades de pointes, strukturell hjärtsjukdom eller en familjehistoria med långt QT-syndrom (LQTS).
  • Signifikant njurdysfunktion (kreatininclearance under 60 ml/min, uppskattat enligt metoden för modifiering av dieten vid njursjukdom (MDRD) formel).
  • Regelbunden användning av någon inducerare av metabolism (t.ex. barbiturater, rifampin) under de tre månaderna före intagningen till den kliniska enheten.
  • Deltagande i någon klinisk studie inom 3 månader eller deltagande i mer än 3 kliniska studier inom 12 månader, före det förväntade datumet för inskrivning i studien, förutsatt att den kliniska studien inte innebar en biologisk substans med lång terminal halveringstid.

• För personer med normal leverfunktion:

  • Regelbunden användning av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel, som inkluderar vitaminer, naturläkemedel och naturläkemedel (t.ex. johannesört) och kosttillskott under de 4 veckorna före inläggning på den kliniska enheten och användning av eventuella läkemedel under de 2 veckorna före intagningen på den kliniska enheten, förutom tillfällig användning av paracetamol (upp till 3 g/dag).
  • Positivt serologiskt test för HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV, anti-HIV-1 eller anti-HIV-2.

• För personer med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion:

  • Fluktuerande eller snabbt försämrad leverfunktion, vilket indikeras av kraftigt varierande eller försämring av kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt leverfunktion inom screeningsperioden. (t.ex. avancerad ascites, infektion av ascites, feber, aktiv gastrointestinal blödning).
  • Ändring av dosregim av medicinskt erforderlig medicinering under de senaste två veckorna före undersökning före studien (tillåten samtidig medicinering hos patienter) och/eller användning av otillåten samtidig medicinering under de tre veckorna före intagning till den kliniska enheten (ej tillåtna: alla kända leverenzymförändrande medel eller föreningar som är kända för att begränsa metabolismen).
  • Förekomst av ett hepatocellulärt karcinom, eller en akut leversjukdom orsakad av en infektion eller läkemedelstoxicitet.
  • Svår portal hypertoni eller kirurgiska portosystemiska shunts, inklusive TIPSS (Transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt).
  • Gallvägsobstruktion eller annan orsak till nedsatt leverfunktion som inte är relaterad till parenkymsjukdom och/eller leversjukdom.
  • Tecken på signifikant leverencefalopati (hepatisk encefalopati poäng >2).
  • Svår ascites och/eller pleurautgjutning
  • Esophageal variceal blödning i medicinsk historia.
  • Trombocytnivå under 40x109/L och/eller hemoglobin under 90 g/L.
  • Tidigare levertransplantation.
  • Positivt serologiskt test för, anti HAV (IgM), anti-HIV-1 eller anti-HIV-2.