Étude sur l'insuffisance hépatique avec MDV3100 chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée par rapport à un groupe témoin en bonne santé

Critère d'intégration:

• Tous les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

  • Le sujet doit être non fertile, c'est-à-dire stérilisé chirurgicalement ou doit pratiquer une méthode contraceptive adéquate pour prévenir les grossesses
  • Indice de masse corporelle (IMC) d'au moins 18,5 et d'au plus 34,0 kg/m2.

• Les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée doivent également répondre aux critères d'inclusion suivants :

  • Classification de Child-Pugh Classe A (légère, 5 ou 6 points) ou Classe B (modérée, 7 à 9 points) atteinte de la fonction hépatique.

Critère d'exclusion:

• Tous les sujets ne doivent présenter aucune des caractéristiques suivantes :

  • Hypersensibilité connue ou suspectée au MDV3100 ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
  • Antécédents de crise ou de toute condition pouvant prédisposer à la crise. Également antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant l'inscription (visite du jour 1).
  • Tout antécédent cliniquement significatif d'asthme, d'eczéma, de toute autre affection allergique ou d'hypersensibilité sévère antérieure à tout médicament (à l'exclusion du rhume des foins non actif).
  • Mesures anormales du pouls et/ou de la pression artérielle (TA) lors de la visite préalable à l'étude comme suit : pouls < 40 ou > 90 bpm ; TA systolique moyenne > 160 mmHg ; TA diastolique moyenne > 100 mmHg (mesures de la TA prises en triple après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant 5 min ; le pouls sera mesuré
  • Un intervalle QTcF > 450 ms après des mesures répétées (systématiquement après des mesures en double), des antécédents de syncope inexpliquée, d'arrêt cardiaque, d'arythmies cardiaques ou de torsades de pointes inexpliquées, de cardiopathie structurelle ou d'antécédents familiaux de syndrome du QT long (SQTL).
  • Dysfonctionnement rénal important (clairance de la créatinine inférieure à 60 mL/min, estimée selon la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)).
  • Utilisation régulière de tout inducteur du métabolisme (par ex. barbituriques, rifampicine) dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique.
  • Participation à toute étude clinique dans les 3 mois ou participation à plus de 3 études cliniques dans les 12 mois, avant la date prévue d'inscription à l'étude, à condition que l'étude clinique n'implique pas un composé biologique à longue demi-vie terminale.

• Pour les sujets ayant une fonction hépatique normale :

  • L'utilisation régulière de tout médicament prescrit ou en vente libre, y compris les vitamines, les remèdes naturels et à base de plantes (par ex. millepertuis) et compléments alimentaires dans les 4 semaines précédant l'admission à l'unité clinique et prise de tout médicament dans les 2 semaines précédant l'admission à l'unité clinique, sauf utilisation occasionnelle de paracétamol (jusqu'à 3 g/jour).
  • Test sérologique positif pour HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV, anti-HIV-1 ou anti-HIV-2.

• Pour les sujets présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée :

  • Fonction hépatique fluctuante ou se détériorant rapidement, comme indiqué par une forte variation ou une aggravation des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance hépatique au cours de la période de dépistage. (par exemple. ascite avancée, infection de l'ascite, fièvre, saignement gastro-intestinal actif).
  • Modification du schéma posologique d'un médicament médicalement nécessaire au cours des deux dernières semaines avant l'examen préalable à l'étude (co-médication autorisée chez les patients) et/ou utilisation d'une co-médication non autorisée dans les 3 semaines précédant l'admission à l'unité clinique (non autorisé : tout agent ou composé altérant les enzymes hépatiques connu pour limiter le métabolisme).
  • Présence d'un carcinome hépatocellulaire ou d'une maladie hépatique aiguë causée par une infection ou une toxicité médicamenteuse.
  • Hypertension portale sévère ou shunts porto-systémiques chirurgicaux, y compris TIPSS (Shunt porto-systémique intra-hépatique transjugulaire).
  • Obstruction biliaire ou autre cause d'insuffisance hépatique non liée à un trouble parenchymateux et/ou à une maladie du foie.
  • Signes d'encéphalopathie hépatique importante (Score d'encéphalopathie hépatique > 2).
  • Ascite sévère et/ou épanchement pleural
  • Hémorragies variqueuses oesophagiennes dans les antécédents médicaux.
  • Taux de thrombocytes inférieur à 40 x 109/L et/ou taux d'hémoglobine inférieur à 90 g/L.
  • Transplantation hépatique antérieure.
  • Test sérologique positif pour, anti VHA (IgM), anti-VIH-1 ou anti-VIH-2.