Badanie zaburzeń czynności wątroby z użyciem MDV3100 u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną

Kryteria przyjęcia:

• Wszystkie przedmioty muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia:

  • Podmiot musi być niepłodny, tj. poddany sterylizacji chirurgicznej lub musi stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby zapobiec ciąży
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) co najmniej 18,5 i nie większy niż 34,0 kg/m2.

• Pacjenci z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby muszą również spełniać następujące kryteria włączenia:

  • Klasyfikacja Child-Pugh Klasa A (łagodne, 5 lub 6 punktów) lub Klasa B (umiarkowane, 7 do 9 punktów) upośledzenie funkcji wątroby.

Kryteria wyłączenia:

• Żaden przedmiot nie może mieć żadnej z następujących cech:

  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na MDV3100 lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
  • Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu. Również historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od włączenia (wizyta w dniu 1).
  • Każda klinicznie istotna historia astmy, egzemy, innych chorób alergicznych lub wcześniejszej ciężkiej nadwrażliwości na jakikolwiek lek (z wyłączeniem nieaktywnego kataru siennego).
  • Nieprawidłowe pomiary tętna i/lub ciśnienia krwi (BP) podczas wizyty przed badaniem w następujący sposób: Tętno <40 lub >90 uderzeń na minutę; średnie ciśnienie skurczowe >160 mmHg; średnie ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg (pomiar ciśnienia krwi wykonany w trzech powtórzeniach po 5 minutach odpoczynku pacjenta w pozycji leżącej; mierzony będzie puls
  • Odstęp QTcF >450 ms po wielokrotnych pomiarach (konsekwentnie po podwójnych pomiarach), niewyjaśnione omdlenia, zatrzymanie akcji serca, niewyjaśnione zaburzenia rytmu serca lub torsades de pointes w wywiadzie, strukturalna choroba serca lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT (LQTS).
  • Znaczna dysfunkcja nerek (klirens kreatyniny poniżej 60 ml/min, obliczony według wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD)).
  • Regularne stosowanie jakiegokolwiek induktora metabolizmu (np. barbiturany, ryfampicyna) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do Oddziału Klinicznego.
  • Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy lub udział w więcej niż 3 badaniach klinicznych w ciągu 12 miesięcy przed przewidywaną datą włączenia do badania, pod warunkiem, że badanie kliniczne nie obejmowało związku biologicznego o długim końcowym okresie półtrwania.

• Dla pacjentów z prawidłową czynnością wątroby:

  • Regularne stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty, w tym witamin, środków naturalnych i ziołowych (np. ziela dziurawca) i suplementów diety w okresie 4 tygodni przed przyjęciem do Oddziału Klinicznego oraz stosowania jakichkolwiek leków w okresie 2 tygodni przed przyjęciem do Oddziału Klinicznego, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu (do 3 g/dobę).
  • Pozytywny wynik testu serologicznego w kierunku HBsAg, anty HAV (IgM), anty-HCV, anty-HIV-1 lub anty-HIV-2.

• Pacjenci z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby:

  • Zmienna lub szybko pogarszająca się czynność wątroby, na co wskazują silne zmiany lub pogorszenie klinicznych i (lub) laboratoryjnych objawów niewydolności wątroby w okresie przesiewowym. (np. zaawansowane wodobrzusze, zakażenie wodobrzusza, gorączka, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego).
  • Zmiana schematu dawkowania leków wymaganych medycznie w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed badaniem przed badaniem (dozwolone współlekarstwo u pacjentów) i/lub stosowanie niedozwolonego współleku w ciągu 3 tygodni przed przyjęciem do jednostki klinicznej (nie dozwolone: ​​wszelkie znane czynniki zmieniające enzymy wątrobowe lub związki, o których wiadomo, że ograniczają metabolizm).
  • Obecność raka wątrobowokomórkowego lub ostrej choroby wątroby spowodowanej infekcją lub toksycznością leku.
  • Ciężkie nadciśnienie wrotne lub chirurgiczne przecieki wrotno-systemowe, w tym TIPSS (przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy).
  • Niedrożność dróg żółciowych lub inna przyczyna zaburzeń czynności wątroby niezwiązana z zaburzeniami miąższu i (lub) chorobą wątroby.
  • Objawy znacznej encefalopatii wątrobowej (wynik encefalopatii wątrobowej >2).
  • Ciężkie wodobrzusze i/lub wysięk opłucnowy
  • Krwawienie z żylaków przełyku w wywiadzie.
  • Poziom trombocytów poniżej 40x109/l i/lub hemoglobiny poniżej 90 g/l.
  • Przebyty przeszczep wątroby.
  • Pozytywny wynik testu serologicznego na anty HAV (IgM), anty-HIV-1 lub anty-HIV-2.