与健康对照组相比，在轻度和中度肝损伤受试者中使用 MDV3100 进行的肝损伤研究

纳入标准：

• 所有受试者必须满足以下所有纳入标准：

  • 受试者必须是不生育的，即手术绝育或必须采取适当的避孕方法以防止怀孕
  • 体重指数 (BMI) 至少为 18.5 且不超过 34.0 kg/m2。

• 具有轻度或中度肝功能损害的受试者还必须满足以下纳入标准：

  • Child-Pugh 分级 A 级（轻度，5 或 6 分）或 B 级（中度，7 至 9 分）肝功能损害。

排除标准：

• 所有受试者不得具有以下任何特征：

  • 已知或疑似对 MDV3100 或所用制剂的任何成分过敏。
  • 癫痫发作史或任何可能诱发癫痫发作的情况。 还有入组后 12 个月内意识丧失或短暂性脑缺血发作的病史（第 1 天就诊）。
  • 任何具有临床意义的哮喘病史、湿疹病史、任何其他过敏病症或以前对任何药物的严重超敏反应（不包括非活动性花粉症）。
  • 研究前访问时异常脉搏和/或血压 (BP) 测量如下：脉搏 <40 或 >90 bpm；平均收缩压 >160 mmHg；平均舒张压 >100 mmHg（受试者仰卧休息 5 分钟后一式三份测量血压；将测量脉搏
  • 重复测量后 QTcF 间期 > 450 毫秒（重复测量后一致）、不明原因晕厥、心脏骤停、不明原因心律失常或尖端扭转型室性心动过速、结构性心脏病或长 QT 综合征 (LQTS) 家族史。
  • 显着肾功能不全（肌酐清除率低于 60 mL/min，根据肾脏疾病饮食调整法 (MDRD) 公式估算）。
  • 定期使用任何新陈代谢诱导剂（例如 巴比妥类药物、利福平）在进入临床部门前的 3 个月内。
  • 在预计入组研究日期之前的 3 个月内参与任何临床研究或在 12 个月内参与超过 3 项临床研究，前提是该临床研究不涉及具有长终末半衰期的生物化合物。

• 对于肝功能正常的受试者：

  • 定期使用任何处方药或 OTC（非处方药），包括维生素、天然药物和草药（例如 圣约翰草）和食品补充剂在入院前 4 周内服用，并在入院前 2 周内使用过任何药物，偶尔使用扑热息痛（最多 3 克/天）除外。
  • HBsAg、抗 HAV (IgM)、抗 HCV、抗 HIV-1 或抗 HIV-2 的血清学检测呈阳性。

• 对于轻度或中度肝功能不全的受试者：

  • 肝功能波动或迅速恶化，如筛选期间肝功能损害的临床和/或实验室体征的强烈变化或恶化所示。 （例如。 晚期腹水、腹水感染、发热、活动性消化道出血）。
  • 在研究前检查前的最后两周内改变医学上需要的药物剂量方案（允许患者联合用药），和/或在进入临床单位前 3 周内使用不允许的联合用药（不允许允许：任何已知的肝酶改变剂或已知限制新陈代谢的化合物）。
  • 存在肝细胞癌，或由感染或药物中毒引起的急性肝病。
  • 严重的门脉高压或外科门体分流术，包括 TIPSS（经颈静脉肝内门体分流术）。
  • 胆道阻塞或其他与实质疾病和/或肝脏疾病无关的肝损伤原因。
  • 显着肝性脑病的体征（肝性脑病评分>2）。
  • 严重腹水和/或胸腔积液
  • 食管静脉曲张破裂出血的病史。
  • 血小板水平低于 40x109/L 和/或血红蛋白低于 90 g/L。
  • 既往肝移植。
  • 抗 HAV (IgM)、抗 HIV-1 或抗 HIV-2 的血清学检测呈阳性。