Leverinsufficiens undersøgelse med MDV3100 hos forsøgspersoner med let og moderat nedsat leverfunktion sammenlignet med en sund kontrolgruppe

Inklusionskriterier:

• Alle emner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen skal være ikke-fertil, dvs. kirurgisk steriliseret eller skal praktisere en passende præventionsmetode for at forhindre graviditeter
  • Body Mass Index (BMI) på mindst 18,5 og ikke større end 34,0 kg/m2.

• Personer med let eller moderat nedsat leverfunktion skal også opfylde følgende inklusionskriterier:

  • Child-Pugh klassifikation Klasse A (mild, 5 eller 6 point) eller Klasse B (moderat, 7 til 9 point) leverfunktionsnedsættelse.

Ekskluderingskriterier:

• Alle fag må ikke have nogen af ​​følgende egenskaber:

  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for MDV3100 eller andre komponenter i den anvendte formulering.
  • Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald. Også anamnese med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter indskrivning (dag 1 besøg).
  • Enhver klinisk signifikant anamnese med astma, eksem, enhver anden allergisk tilstand eller tidligere alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel (undtagen ikke-aktiv høfeber).
  • Unormale puls- og/eller blodtryksmålinger (BP) ved førundersøgelsesbesøget som følger: Puls <40 eller >90 bpm; middel systolisk BP >160 mmHg; middel diastolisk BP >100 mmHg (BP-målinger taget i tre eksemplarer, efter at forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i 5 minutter; pulsen vil blive målt
  • Et QTcF-interval på >450 ms efter gentagne målinger (konsekvent efter duplikerede målinger), en historie med uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturel hjertesygdom eller en familiehistorie med lang QT-syndrom (LQTS).
  • Signifikant nyreinsufficiens (kreatininclearance under 60 ml/min, estimeret i henhold til metoden til diætændring ved nyresygdom (MDRD) formel).
  • Regelmæssig brug af enhver inducerer af metabolisme (f. barbiturater, rifampin) i de 3 måneder forud for indlæggelse på den kliniske afdeling.
  • Deltagelse i en hvilken som helst klinisk undersøgelse inden for 3 måneder eller deltagelse i mere end 3 kliniske undersøgelser inden for 12 måneder forud for den forventede dato for optagelse i undersøgelsen, forudsat at den kliniske undersøgelse ikke indebar en biologisk forbindelse med en lang terminal halveringstid.

• For personer med normal leverfunktion:

  • Regelmæssig brug af ordineret medicin eller håndkøbsmedicin, som omfatter vitaminer, natur- og naturlægemidler (f.eks. perikon) og kosttilskud i de 4 uger før indlæggelse på Klinisk Afdeling og brug af eventuelle lægemidler i de 2 uger forud for indlæggelse på Klinisk Afdeling, undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 3 g/dag).
  • Positiv serologitest for HBsAg, anti-HAV (IgM), anti-HCV, anti-HIV-1 eller anti-HIV-2.

• For personer med let eller moderat nedsat leverfunktion:

  • Fluktuerende eller hurtigt forværret leverfunktion, som indikeret ved stærkt varierende eller forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nedsat leverfunktion inden for screeningsperioden. (f.eks. fremskreden ascites, infektion af ascites, feber, aktiv gastrointestinal blødning).
  • Ændring i dosisregimet af medicinsk påkrævet medicin inden for de sidste to uger før undersøgelsen før undersøgelsen (tilladt samtidig medicin til patienter) og/eller brugen af ​​ikke tilladt samtidig medicin i de 3 uger før indlæggelse på den kliniske enhed (ikke tilladt: alle kendte leverenzymændrende midler eller forbindelser, der vides at begrænse metabolismen).
  • Tilstedeværelse af et hepatocellulært karcinom eller en akut leversygdom forårsaget af en infektion eller lægemiddeltoksicitet.
  • Svær portal hypertension eller kirurgiske portosystemiske shunts, inklusive TIPSS (Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt).
  • Biliær obstruktion eller anden årsag til leverinsufficiens, der ikke er relateret til parenkymlidelse og/eller leversygdom.
  • Tegn på signifikant hepatisk encefalopati (hepatisk encefalopati score >2).
  • Alvorlig ascites og/eller pleural effusion
  • Esophageal variceal blødning i sygehistorien.
  • Trombocytniveau under 40x109/L og/eller hæmoglobin under 90 g/L.
  • Tidligere levertransplantation.
  • Positiv serologisk test for anti-HAV (IgM), anti-HIV-1 eller anti-HIV-2.