Májkárosodás vizsgálata MDV3100-zal enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő alanyokon, egészséges kontrollcsoporttal összehasonlítva

Bevételi kritériumok:

• Minden alanynak meg kell felelnie az alábbi felvételi kritériumoknak:

  • Az alanynak nem termékenynek kell lennie, azaz műtétileg sterilizáltnak kell lennie, vagy megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a terhesség megelőzésére
  • A testtömeg-index (BMI) legalább 18,5 és legfeljebb 34,0 kg/m2.

• Az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek a következő felvételi kritériumoknak is meg kell felelniük:

  • Child-Pugh besorolás: A osztályú (enyhe, 5 vagy 6 pont) vagy B osztályú (közepes, 7-9 pont) májműködési károsodás.

Kizárási kritériumok:

• Egyetlen tantárgy sem rendelkezhet az alábbi jellemzőkkel:

  • Az MDV3100-zal vagy a felhasznált készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.
  • A kórtörténetben előforduló görcsroham vagy bármely olyan állapot, amely hajlamosíthat a rohamra. Szintén az anamnézisben szereplő eszméletvesztés vagy átmeneti ischaemiás roham a felvételt követő 12 hónapon belül (1. napi vizit).
  • Bármilyen klinikailag jelentős asztma, ekcéma, bármilyen más allergiás állapot vagy korábbi súlyos túlérzékenység bármely gyógyszerrel szemben (kivéve a nem aktív szénanáthát).
  • Rendellenes pulzus- és/vagy vérnyomásmérés a vizsgálat előtti vizit alkalmával az alábbiak szerint: Pulzus <40 vagy >90 bpm; átlagos szisztolés vérnyomás >160 Hgmm; átlagos diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm (a vérnyomásmérés három párhuzamosban történik, miután az alany 5 percig fekvő helyzetben pihent; pulzusmérésre kerül sor
  • 450 ms feletti QTcF-intervallum ismételt mérések után (konzisztensen ismételt mérések után), megmagyarázhatatlan ájulás, szívmegállás, megmagyarázhatatlan szívritmuszavar vagy torsades de pointes, strukturális szívbetegség vagy hosszú QT-szindróma (LQTS) a családban.
  • Jelentős veseműködési zavar (kreatinin-clearance 60 ml/perc alatt, a vesebetegségben szenvedő étrend módosításának (MDRD) képletének megfelelően becsülve).
  • Bármilyen anyagcsereindukáló anyag rendszeres használata (pl. barbiturátok, rifampin) a klinikai osztályra való felvételt megelőző 3 hónapban.
  • Részvétel bármely klinikai vizsgálatban 3 hónapon belül vagy több mint 3 klinikai vizsgálatban való részvétel 12 hónapon belül, a vizsgálatba való beiratkozás várható időpontja előtt, feltéve, hogy a klinikai vizsgálat nem tartalmazott hosszú terminális felezési idővel rendelkező biológiai vegyületet.

• Normális májműködésű alanyok esetén:

  • Bármilyen vény nélkül kapható vagy vény nélkül kapható gyógyszer rendszeres használata, amely magában foglalja a vitaminokat, természetes és gyógynövénykészítményeket (pl. orbáncfű) és étrend-kiegészítők a Klinikai Osztályra való felvételt megelőző 4 hétben, valamint bármely gyógyszer alkalmazása a Klinikai Osztályra való felvételt megelőző 2 héten belül, kivéve az alkalmi paracetamol (legfeljebb 3 g/nap) alkalmazását.
  • Pozitív szerológiai teszt HBsAg, anti-HAV (IgM), anti-HCV, anti-HIV-1 vagy anti-HIV-2.

• Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél:

  • Ingadozó vagy gyorsan romló májfunkció, amelyet a májkárosodás klinikai és/vagy laboratóriumi jeleinek erősen változó vagy rosszabbodása jelez a szűrési időszakon belül. (például. előrehaladott ascites, ascites fertőzés, láz, aktív gyomor-bélrendszeri vérzés).
  • Az orvosilag szükséges gyógyszerek adagolási rendjének megváltoztatása a vizsgálat előtti vizsgálat előtti utolsó két hétben (betegeknél megengedett együttadás), és/vagy nem megengedett együttes gyógyszeres kezelés alkalmazása a klinikai osztályra való felvételt megelőző 3 hétben (nem megengedett: bármely ismert májenzim-módosító szer vagy vegyület, amelyről ismert, hogy korlátozza az anyagcserét).
  • Hepatocelluláris karcinóma vagy fertőzés vagy gyógyszertoxicitás által okozott akut májbetegség jelenléte.
  • Súlyos portális hipertónia vagy sebészeti porto-szisztémás sönt, beleértve a TIPSS-t (Transjuguláris intrahepatic portosystemic shunt).
  • Epeelzáródás vagy a májkárosodás egyéb oka, amely nem kapcsolódik a parenchymalis rendellenességhez és/vagy a májbetegséghez.
  • Jelentős hepatikus encephalopathia jelei (Hepatic encephalopathia pontszám >2).
  • Súlyos ascites és/vagy pleurális folyadékgyülem
  • Nyelőcső visszérvérzés a kórtörténetben.
  • Trombocitaszint 40x109/l alatt és/vagy hemoglobin 90 g/l alatt.
  • Korábbi májátültetés.
  • Pozitív szerológiai teszt anti HAV (IgM), anti-HIV-1 vagy anti-HIV-2.