Nedsatt leverfunksjon med MDV3100 hos personer med lett og moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med en sunn kontrollgruppe

Inklusjonskriterier:

• Alle emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

  • Personen må være ikke-fertil, dvs. sterilisert kirurgisk eller må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å forhindre graviditet
  • Kroppsmasseindeks (BMI) på minst 18,5 og ikke høyere enn 34,0 kg/m2.

• Personer med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon må også oppfylle følgende inklusjonskriterier:

  • Child-Pugh-klassifisering Klasse A (mild, 5 eller 6 poeng) eller Klasse B (moderat, 7 til 9 poeng) nedsatt leverfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Alle fag må ikke ha noen av følgende egenskaper:

  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor MDV3100 eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
  • Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall. Også historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter registrering (dag 1 besøk).
  • Enhver klinisk signifikant historie med astma, eksem, enhver annen allergisk tilstand eller tidligere alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst medikament (unntatt ikke-aktiv høysnue).
  • Unormale målinger av puls og/eller blodtrykk (BP) ved førstudiebesøket som følger: Puls <40 eller >90 bpm; gjennomsnittlig systolisk BP >160 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk BP >100 mmHg (BP-målinger tatt i tre eksemplarer etter at personen har hvilet i ryggleie i 5 minutter; pulsen vil bli målt
  • Et QTcF-intervall på >450 ms etter gjentatte målinger (konsekvent etter dupliserte målinger), en historie med uforklarlig synkope, hjertestans, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturell hjertesykdom eller en familiehistorie med lang QT-syndrom (LQTS).
  • Betydelig nyresvikt (kreatininclearance under 60 ml/min, estimert i henhold til metoden for modifisering av kostholdet ved nyresykdom (MDRD) formel).
  • Regelmessig bruk av enhver induserer av metabolisme (f. barbiturater, rifampin) i de 3 månedene før innleggelse til den kliniske enheten.
  • Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie innen 3 måneder eller deltakelse i mer enn 3 kliniske studier innen 12 måneder, før den forventede datoen for registrering i studien, forutsatt at den kliniske studien ikke innebar en biologisk forbindelse med lang terminal halveringstid.

• For personer med normal leverfunksjon:

  • Regelmessig bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, som inkluderer vitaminer, natur- og urtemidler (f. johannesurt) og kosttilskudd i de 4 ukene før innleggelse på klinisk enhet og bruk av eventuelle legemidler i de 2 ukene før innleggelse på klinisk enhet, med unntak av sporadisk bruk av paracetamol (opptil 3 g/dag).
  • Positiv serologitest for HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV, anti-HIV-1 eller anti-HIV-2.

• For personer med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon:

  • Fluktuerende eller raskt forverret leverfunksjon, som indikert ved sterkt varierende eller forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt leverfunksjon i løpet av screeningsperioden. (f.eks. avansert ascites, infeksjon av ascites, feber, aktiv gastrointestinal blødning).
  • Endring i doseregime for medisinsk nødvendig medisin innen de siste to ukene før undersøkelse før studie (tillatt samtidig medisinering hos pasienter), og/eller bruk av ikke tillatt samtidig medisinering i de 3 ukene før innleggelse til klinisk enhet (ikke tillatt: alle kjente hepatiske enzymforandrende midler eller forbindelser som er kjent for å begrense metabolismen).
  • Tilstedeværelse av et hepatocellulært karsinom, eller en akutt leversykdom forårsaket av en infeksjon eller legemiddeltoksisitet.
  • Alvorlig portal hypertensjon eller kirurgiske portosystemiske shunter, inkludert TIPSS (Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt).
  • Biliær obstruksjon eller annen årsak til nedsatt leverfunksjon som ikke er relatert til parenkymlidelse og/eller leversykdom.
  • Tegn på signifikant hepatisk encefalopati (hepatisk encefalopati score >2).
  • Alvorlig ascites og/eller pleural effusjon
  • Esophageal variceal blødning i sykehistorien.
  • Trombocyttnivå under 40x109/L og/eller hemoglobin under 90 g/L.
  • Tidligere levertransplantasjon.
  • Positiv serologitest for, anti HAV (IgM), anti-HIV-1 eller anti-HIV-2.