Onderzoek naar leverfunctiestoornis met MDV3100 bij proefpersonen met lichte en matige leverfunctiestoornis in vergelijking met een gezonde controlegroep

Inclusiecriteria:

• Alle onderwerpen moeten aan alle volgende opnamecriteria voldoen:

  • De proefpersoon moet niet-vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd of moet een adequate anticonceptiemethode toepassen om zwangerschappen te voorkomen
  • Body Mass Index (BMI) van minimaal 18,5 en maximaal 34,0 kg/m2.

• Proefpersonen met een lichte of matige leverfunctiestoornis moeten ook aan de volgende opnamecriteria voldoen:

  • Child-Pugh classificatie Klasse A (licht, 5 of 6 punten) of Klasse B (matig, 7 tot 9 punten) leverfunctiestoornis.

Uitsluitingscriteria:

• Alle onderwerpen mogen geen van de volgende kenmerken hebben:

  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor MDV3100 of een van de componenten van de gebruikte formulering.
  • Geschiedenis van epileptische aanvallen of een andere aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen. Ook voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na inschrijving (bezoek op dag 1).
  • Elke klinisch significante voorgeschiedenis van astma, eczeem, elke andere allergische aandoening of eerdere ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel (met uitzondering van niet-actieve hooikoorts).
  • Abnormale hartslag- en/of bloeddrukmetingen (BP) tijdens het pre-studiebezoek als volgt: Puls <40 of >90 slagen per minuut; gemiddelde systolische bloeddruk >160 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk >100 mmHg (BD-metingen in drievoud nadat proefpersoon 5 minuten in rugligging heeft gelegen; pols wordt gemeten
  • Een QTcF-interval van >450 ms na herhaalde metingen (consequent na duplicaatmetingen), een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare hartritmestoornissen of torsades de pointes, structurele hartziekte of een familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom (LQTS).
  • Significante nierfunctiestoornis (creatinineklaring lager dan 60 ml/min, geschat volgens de methode van modificatie van het dieet bij nierziekte (MDRD)-formule).
  • Regelmatig gebruik van een stofwisselingsinduceerder (bijv. barbituraten, rifampicine) in de 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
  • Deelname aan een klinische studie binnen 3 maanden of deelname aan meer dan 3 klinische studies binnen 12 maanden, voorafgaand aan de verwachte datum van deelname aan de studie, op voorwaarde dat de klinische studie geen biologische verbinding met een lange terminale halfwaardetijd met zich meebracht.

• Voor personen met een normale leverfunctie:

  • Regelmatig gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder vitamines, natuurlijke en kruidenremedies (bijv. sint-janskruid) en voedingssupplementen in de 4 weken voorafgaand aan opname op de Klinische Afdeling en gebruik van alle geneesmiddelen in de 2 weken voorafgaand aan opname op de Klinische Afdeling, behalve incidenteel gebruik van paracetamol (tot 3 g/dag).
  • Positieve serologische test voor HBsAg, anti-HAV (IgM), anti-HCV, anti-HIV-1 of anti-HIV-2.

• Voor proefpersonen met milde of matige leverfunctiestoornis:

  • Fluctuerende of snel verslechterende leverfunctie, zoals aangegeven door sterk variërende of verergerende klinische en/of laboratoriumsymptomen van leverfunctiestoornis binnen de screeningperiode. (bijv. vergevorderde ascites, infectie van ascites, koorts, actieve gastro-intestinale bloeding).
  • Wijziging van het doseringsregime van medisch noodzakelijke medicatie binnen de laatste twee weken vóór het onderzoek voorafgaand aan de studie (toegestane co-medicatie bij patiënten), en/of het gebruik van niet-toegestane comedicatie in de 3 weken voorafgaand aan opname op de klinische afdeling (niet toegestaan: elk bekend middel dat de leverenzymen verandert of verbindingen waarvan bekend is dat ze de stofwisseling beperken).
  • Aanwezigheid van een hepatocellulair carcinoom of een acute leverziekte veroorzaakt door een infectie of medicijntoxiciteit.
  • Ernstige portale hypertensie of chirurgische portosystemische shunts, waaronder TIPSS (Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt).
  • Biliaire obstructie of andere oorzaak van leverfunctiestoornis die geen verband houdt met parenchymaandoening en/of leverziekte.
  • Tekenen van significante hepatische encefalopathie (Hepatische encefalopathiescore >2).
  • Ernstige ascites en/of pleurale effusie
  • Slokdarmvaricesbloeding in de medische geschiedenis.
  • Trombocytenniveau lager dan 40x109/L en/of hemoglobine lager dan 90 g/L.
  • Eerdere levertransplantatie.
  • Positieve serologische test op anti-HAV (IgM), anti-HIV-1 of anti-HIV-2.