Studie jaterního poškození s MDV3100 u subjektů s mírným a středním poškozením jater ve srovnání se zdravou kontrolní skupinou

Kritéria pro zařazení:

• Všechny subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  • Subjekt musí být neplodný, tj. musí být chirurgicky sterilizován nebo musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) nejméně 18,5 a ne vyšší než 34,0 kg/m2.

• Subjekty s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater musí také splňovat následující kritéria pro zařazení:

  • Child-Pugh klasifikace Třída A (mírná, 5 nebo 6 bodů) nebo třída B (střední, 7 až 9 bodů) poškození jaterních funkcí.

Kritéria vyloučení:

• Všechny předměty nesmí mít žádnou z následujících charakteristik:

  • Známá nebo suspektní přecitlivělost na MDV3100 nebo kteroukoli složku použitého přípravku.
  • Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatu. Také anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců od zařazení do studie (návštěva 1. den).
  • Jakákoli klinicky významná historie astmatu, ekzému, jakéhokoli jiného alergického stavu nebo předchozí těžké přecitlivělosti na jakýkoli lék (kromě neaktivní senné rýmy).
  • Abnormální měření pulsu a/nebo krevního tlaku (BP) při návštěvě před zahájením studie následovně: Puls <40 nebo >90 tepů za minutu; průměrný systolický TK >160 mmHg; průměrný diastolický TK >100 mmHg (měření TK prováděno třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 5 minut; bude měřen puls
  • Interval QTcF > 450 ms po opakovaných měřeních (konzistentně po duplicitních měřeních), anamnéza nevysvětlitelné synkopy, srdeční zástavy, nevysvětlitelných srdečních arytmií nebo torsades de pointes, strukturální onemocnění srdce nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (LQTS).
  • Významná renální dysfunkce (clearance kreatininu pod 60 ml/min, odhadnutá podle vzorce pro úpravu diety při onemocnění ledvin (MDRD).
  • Pravidelné užívání jakéhokoli induktoru metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 3 měsíců před přijetím na klinické oddělení.
  • Účast v jakékoli klinické studii během 3 měsíců nebo účast ve více než 3 klinických studiích během 12 měsíců před očekávaným datem zařazení do studie za předpokladu, že klinická studie nezahrnovala biologickou sloučeninu s dlouhým terminálním poločasem.

• Pro subjekty s normální funkcí jater:

  • Pravidelné užívání jakýchkoliv léků na předpis nebo volně prodejných léků, které zahrnují vitamíny, přírodní a bylinné přípravky (např. třezalka tečkovaná) a potravinové doplňky během 4 týdnů před přijetím na klinické oddělení a užívání jakýchkoli léků během 2 týdnů před přijetím na klinické oddělení, s výjimkou příležitostného užívání paracetamolu (do 3 g/den).
  • Pozitivní sérologický test na HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV, anti-HIV-1 nebo anti-HIV-2.

• Pro subjekty s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater:

  • Kolísající nebo rychle se zhoršující funkce jater, jak je indikováno výraznými změnami nebo zhoršením klinických a/nebo laboratorních známek jaterního poškození během období screeningu. (např. pokročilý ascites, infekce ascitu, horečka, aktivní gastrointestinální krvácení).
  • Změna dávkovacího režimu lékařsky požadované medikace během posledních dvou týdnů před vyšetřením před studiem (u pacientů povolená souběžná medikace) a/nebo použití nepovolené souběžné medikace během 3 týdnů před přijetím na klinickou jednotku (není povoleno: jakákoli známá činidla nebo sloučeniny měnící jaterní enzymy, o nichž je známo, že omezují metabolismus).
  • Přítomnost hepatocelulárního karcinomu nebo akutní jaterní onemocnění způsobené infekcí nebo toxicitou léků.
  • Těžká portální hypertenze nebo chirurgické portosystémové zkraty, včetně TIPSS (Transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat).
  • Biliární obstrukce nebo jiná příčina poškození jater, která nesouvisí s poruchou parenchymu a/nebo onemocněním jater.
  • Známky významné jaterní encefalopatie (skóre jaterní encefalopatie >2).
  • Těžký ascites a/nebo pleurální výpotek
  • Krvácení z jícnových varixů v anamnéze.
  • Hladina trombocytů pod 40x109/l a/nebo hemoglobin pod 90 g/l.
  • Předchozí transplantace jater.
  • Pozitivní sérologický test na anti HAV (IgM), anti-HIV-1 nebo anti-HIV-2.