Исследование печеночной недостаточности с использованием MDV3100 у субъектов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью по сравнению со здоровой контрольной группой

Критерии включения:

• Все предметы должны соответствовать всем следующим критериям включения:

  • Субъект должен быть нефертильным, т. е. стерилизованным хирургическим путем, или должен использовать адекватный метод контрацепции для предотвращения беременности.
  • Индекс массы тела (ИМТ) не менее 18,5 и не более 34,0 кг/м2.

• Субъекты с легкой или умеренной печеночной недостаточностью также должны соответствовать следующим критериям включения:

  • Классификация Чайлд-Пью Класс А (легкая, 5 или 6 баллов) или класс В (умеренная, 7–9 баллов) нарушение функции печени.

Критерий исключения:

• Все субъекты не должны иметь ни одной из следующих характеристик:

  • Известная или подозреваемая гиперчувствительность к MDV3100 или любым компонентам используемого препарата.
  • История судорог или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам. Также история потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев после регистрации (посещение в день 1).
  • Любая клинически значимая история астмы, экземы, любого другого аллергического состояния или предыдущей тяжелой гиперчувствительности к любому лекарственному средству (за исключением неактивной сенной лихорадки).
  • Аномальные показатели пульса и/или артериального давления (АД) во время визита перед исследованием: пульс <40 или >90 ударов в минуту; среднее систолическое АД >160 мм рт.ст.; среднее диастолическое АД >100 мм рт. ст. (измерение АД проводится в трех повторностях после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение 5 минут; будет измеряться пульс
  • Интервал QTcF> 450 мс после повторных измерений (постоянно после повторных измерений), необъяснимые обмороки в анамнезе, остановка сердца, необъяснимые сердечные аритмии или torsades de pointes, структурное заболевание сердца или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT (LQTS).
  • Значительная дисфункция почек (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин, оцененный по формуле метода модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD)).
  • Регулярное использование любого индуктора метаболизма (например, барбитураты, рифампин) за 3 месяца до поступления в клиническое отделение.
  • Участие в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев или участие более чем в 3 клинических исследованиях в течение 12 месяцев до предполагаемой даты включения в исследование при условии, что клиническое исследование не связано с биологическим соединением с длительным конечным периодом полувыведения.

• Для субъектов с нормальной функцией печени:

  • Регулярное использование любых рецептурных или безрецептурных (безрецептурных) препаратов, включая витамины, натуральные и растительные лекарственные средства (например, зверобой) и пищевые добавки за 4 недели до поступления в клинику и прием любых лекарственных препаратов за 2 недели до поступления в клинику, кроме эпизодического приема парацетамола (до 3 г/сут).
  • Положительный серологический тест на HBsAg, анти-ВГА (IgM), анти-ВГС, анти-ВИЧ-1 или анти-ВИЧ-2.

• Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью:

  • Колебания или быстрое ухудшение функции печени, о чем свидетельствуют резко меняющиеся или ухудшающиеся клинические и/или лабораторные признаки печеночной недостаточности в период скрининга. (например. выраженный асцит, инфекция асцита, лихорадка, активное желудочно-кишечное кровотечение).
  • Изменение режима дозирования необходимых по медицинским показаниям препаратов в течение последних двух недель перед предисследованным обследованием (допускается одновременное лечение пациентов) и/или применение неразрешенного одновременного лечения в течение 3 недель до поступления в клиническое отделение (не разрешено: любые известные агенты, влияющие на ферменты печени, или соединения, которые, как известно, ограничивают метаболизм).
  • Наличие гепатоцеллюлярной карциномы или острого заболевания печени, вызванного инфекцией или лекарственной токсичностью.
  • Тяжелая портальная гипертензия или хирургические портосистемные шунты, включая TIPSS (трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт).
  • Билиарная обструкция или другая причина печеночной недостаточности, не связанная с паренхиматозным расстройством и/или заболеванием печени.
  • Признаки выраженной печеночной энцефалопатии (оценка печеночной энцефалопатии >2 баллов).
  • Тяжелый асцит и/или плевральный выпот
  • Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе.
  • Уровень тромбоцитов ниже 40х109/л и/или гемоглобин ниже 90 г/л.
  • Предыдущая трансплантация печени.
  • Положительный серологический тест на анти-ВГА (IgM), анти-ВИЧ-1 или анти-ВИЧ-2.