Tutkimus RO5503781:n ja posakonatsolin lääkkeiden välisestä vuorovaikutuksesta, RO5503781:n uusien formulaatioiden suhteellisesta biologisesta hyötyosuudesta ja ruoan vaikutuksesta RO5503781:n farmakokinetiikkaan potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset potilaat, >/= 18-vuotiaat
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi kaikki leukemian ja lymfooman muodot, joihin ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä, eivät ole enää tehokkaita tai eivät ole potilaalle hyväksyttäviä
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan kiinteille kasvaimille ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Elinajanodote >/= 12 viikkoa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, on oltava valmiita käyttämään protokollan mukaisia ​​tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoitojakson aikana ja 10 päivän ajan viimeisen RO5503781-annoksen jälkeen.
• Aiemman kasvaimen vastaisen hoidon sallitulle tyypille ja määrälle ei ole rajoituksia. Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta, leikkauksesta tai sädehoidosta aiheutuneiden akuuttien toksisuuksien on täytynyt hävitä NCI-CTCAE-version 4.03 asteella </= 1. Aikaisemman hoidon viimeisen annoksen on oltava >/= 21 päivää ennen tutkimuslääkkeen RO5503781 ensimmäistä antoa (tai >/= 5 x kyseisen hoidon terminaalinen puoliintumisaika).
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
• Potilaat, joilla on stabiilit keskushermoston etäpesäkkeet (ovat saaneet hoitoa tai eivät tarvitse hoitoa, eivät saa steroideja, eivät ole muuttuneet TT- tai MRI-seulonnassa ja ovat oireettomia)

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa leukemian muoto, paitsi vaiheen 0 ja 1 krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), joka ei vaadi hoitoa taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen lisäksi
• Hormonihoito 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Eturauhassyöpää sairastavien potilaiden, joita ei ole kastroitu kirurgisesti, tulee jatkaa GnRH-analogien käyttöä.
• Potilaat, jotka käyttävät muita tutkimusaineita tai jotka saivat tutkimuslääkkeitä </= 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aiemmin olemassa olevat ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä lääkkeen (lääkkeiden) asianmukaista imeytymistä tutkijan harkinnan mukaan.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat formuloidun tuotteen komponenteista
• Aiemmat kohtaushäiriöt tai epävakaat keskushermoston etäpesäkkeet
• Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut tilat, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen
• Potilaat, joiden on saatava tutkimuksen aikana CYP2C8:n estäjiä, substraatteja tai indusoijia, vahvoja CYP 3A4:n indusoijia tai kohtalaisia/vahvoja CYP3A4:n estäjiä, jotka on lueteltu tutkimuksen aikana. Protokollassa luetellut substraatit, induktorit ja estäjät on lopetettava 7 tai 14 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Todisteet elektrolyyttiepätasapainosta (hoito elektrolyyttitasapainon korjaamiseksi on sallittu seulonnan aikana kelpoisuuden täyttämiseksi)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat tällä hetkellä antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
• Potilaat, joilla on tunnettu koagulopatia, verihiutaleiden häiriö tai joilla on aiemmin ollut ei-lääkkeiden aiheuttamaa trombosytopeniaa.
• Potilaat, jotka saavat oraalisia tai parenteraalisia antikoagulantteja/verihiutalelääkkeitä (esim. krooninen päivittäinen hoito aspiriinilla (> 325 mg/vrk), klopidogreelilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai ihonalainen antikoagulanttiprofylaksia). Vähintään 7 päivää ennen tutkimuksen alkamista vaaditaan huuhtoutumisaika. Potilaat voivat saada antikoagulanttihuuhteluja kestokatetrien huoltoa varten.
• Potilaat, jotka kieltäytyvät mahdollisesti vastaanottamasta verituotteita ja/tai ovat yliherkkiä verivalmisteille
• Vain osa 1: Yliherkkyys posakonatsolille tai jollekin muulle valmisteen aineosalle tai jollekin muulle atsoli-sienilääkkeelle
• Osa 1 ja osa 3: Potilaat, jotka eivät siedä runsasrasvaisia ​​ja/tai täysiä aterioita.