Eine Studie zur Arzneimittelwechselwirkung von RO5503781 und Posaconazol, zur relativen Bioverfügbarkeit neuer Formulierungen von RO5503781 und zum Lebensmitteleffekt auf die Pharmakokinetik von RO5503781 bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten, >/= 18 Jahre alt
• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene maligne Erkrankungen, mit Ausnahme aller Formen von Leukämie und Lymphomen, für die es keine standardmäßigen heilenden oder palliativen Maßnahmen gibt, nicht mehr wirksam sind oder für den Patienten nicht akzeptabel sind
• Messbare oder auswertbare Erkrankung (nach RECIST-Kriterien Version 1.1 für solide Tumoren vor der Verabreichung des Studienmedikaments).
• Lebenserwartung >/= 12 Wochen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, die nicht chirurgisch steril sind, müssen bereit sein, während des Behandlungszeitraums und für 10 Tage nach der letzten Dosis von RO5503781 wirksame Verhütungsmethoden gemäß Protokoll anzuwenden.
• Es gibt keine Einschränkungen hinsichtlich der zusätzlichen, zulässigen Art und Menge der vorherigen Antitumortherapie. Akute Toxizitäten aufgrund einer früheren Antitumortherapie, Operation oder Strahlentherapie müssen auf NCI-CTCAE Version 4.03 Grad </= 1 abgeklungen sein. Die letzte Dosis der vorherigen Therapie muss >/= 21 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments RO5503781 erfolgen (oder >/= 5 x terminale Halbwertszeit dieser Therapie).
• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion
• Geeignet sind Patienten mit stabilen ZNS-Metastasen (die eine Therapie hatten oder keine Therapie benötigen, keine Steroide mehr einnehmen, keine Veränderung im Screening-CT oder MRT zeigen und asymptomatisch sind).

Ausschlusskriterien:

• Jede Form von Leukämie mit Ausnahme der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) der Stadien 0 und 1, die nicht zusätzlich zur zugrunde liegenden Malignität einer Behandlung bedarf
• Hormontherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Patienten mit Prostatakrebs, die nicht chirurgisch kastriert werden, sollten weiterhin GnRH-Analoga einnehmen.
• Patienten, die andere Prüfpräparate verwenden oder Prüfpräparate </= 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten haben.
• Vorbestehende Magen-Darm-Erkrankungen, die nach Ermessen des Prüfers die ordnungsgemäße Aufnahme des/der Arzneimittel(s) beeinträchtigen können.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Bestandteile des formulierten Produkts zurückzuführen sind
• Vorgeschichte von Anfallsleiden oder instabilen ZNS-Metastasen
• Alle schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
• Patienten, die während der Studie CYP2C8-Inhibitoren, -Substrate oder -Induktoren, starke CYP 3A4-Induktoren oder mäßige/starke CYP3A4-Inhibitoren erhalten müssen, die im Protokoll aufgeführt sind. Die im Protokoll aufgeführten Substrate, Induktoren und Inhibitoren müssen 7 oder 14 Tage vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden.
• Nachweis eines Elektrolytungleichgewichts (eine Behandlung zur Korrektur des Elektrolytungleichgewichts ist während des Screenings zulässig, um die Eignung zu erfüllen)
• Schwangere oder stillende Frauen
• HIV-positive Patienten, die derzeit eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten
• Patienten mit bekannter Koagulopathie, Thrombozytenstörung oder nicht medikamenteninduzierter Thrombozytopenie in der Vorgeschichte.
• Patienten, die orale oder parenterale Antikoagulanzien/Thrombozytenaggregationshemmer erhalten (z. B. chronische tägliche Behandlung mit Aspirin (> 325 mg/Tag), Clopidogrel, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder subkutane Antikoagulanzien-Prophylaxe). Eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen vor Studienbeginn ist erforderlich. Patienten können gerinnungshemmende Spülungen zur Wartung von Verweilkathetern erhalten.
• Patienten, die eine potenzielle Einnahme von Blutprodukten verweigern und/oder eine Überempfindlichkeit gegenüber Blutprodukten haben
• Nur Teil 1: Überempfindlichkeit gegen Posaconazol oder einen der anderen Inhaltsstoffe oder ein anderes Azol-Antimykotikum
• Teil 1 und Teil 3: Patienten, die fettreiche und/oder vollwertige Mahlzeiten nicht vertragen.