Un estudio de la interacción farmacológica de RO5503781 y posaconazol, la biodisponibilidad relativa de nuevas formulaciones de RO5503781 y el efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de RO5503781 en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos, >/= 18 años de edad
• Neoplasias malignas avanzadas confirmadas histológica o citológicamente, excepto todas las formas de leucemia y linfoma, para las cuales no existen medidas curativas o paliativas estándar, ya no son efectivas o no son aceptables para el paciente
• Enfermedad medible o evaluable (según los criterios RECIST versión 1.1 para tumores sólidos antes de la administración del fármaco del estudio
• Esperanza de vida >/= 12 semanas.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos que no son estériles quirúrgicamente deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos efectivos según lo definido por el protocolo durante el período de tratamiento y durante 10 días después de la última dosis de RO5503781.
• No existen limitaciones sobre el tipo y la cantidad adicionales permitidos de terapia antitumoral anterior. Las toxicidades agudas de cualquier terapia antitumoral previa, cirugía o radioterapia deben haberse resuelto a NCI-CTCAE versión 4.03 Grado </= 1. La última dosis de la terapia anterior debe ser >/= 21 días antes de la primera administración del fármaco del estudio RO5503781 (o >/= 5 veces la vida media terminal de esa terapia).
• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal.
• Los pacientes con metástasis estables en el SNC (han recibido terapia o no requieren terapia, no tienen esteroides, no tienen cambios en la tomografía computarizada o la resonancia magnética y están asintomáticos), son elegibles

Criterio de exclusión:

• Cualquier forma de leucemia excepto la leucemia linfocítica crónica (LLC) en estadio 0 y 1 que no requiere tratamiento además de la neoplasia maligna subyacente
• Terapia hormonal dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Los pacientes con cáncer de próstata que no son castrados quirúrgicamente deben seguir tomando análogos de GnRH.
• Pacientes que están usando otros agentes en investigación o que recibieron medicamentos en investigación </= 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Trastornos gastrointestinales preexistentes que puedan interferir con la absorción adecuada de los fármacos, según el criterio del investigador.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a componentes del producto formulado
• Antecedentes de trastornos convulsivos o metástasis inestables del SNC
• Cualquier condición médica severa y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio
• Pacientes que deben recibir inhibidores, sustratos o inductores de CYP2C8, inductores potentes de CYP 3A4 o inhibidores moderados/potentes de CYP3A4 enumerados en el protocolo durante el estudio. Los sustratos, inductores e inhibidores enumerados en el protocolo deben suspenderse 7 o 14 días antes del inicio de la medicación del estudio.
• Evidencia de desequilibrio electrolítico (se permite el tratamiento para la corrección de desequilibrios electrolíticos durante la evaluación para cumplir con la elegibilidad)
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes con VIH que actualmente reciben terapia antirretroviral combinada
• Pacientes con coagulopatía conocida, trastorno plaquetario o antecedentes de trombocitopenia no inducida por fármacos.
• Pacientes que reciben anticoagulantes/agentes antiplaquetarios orales o parenterales (p. ej., tratamiento diario crónico con aspirina (> 325 mg/día), clopidogrel, heparina de bajo peso molecular o profilaxis anticoagulante subcutánea). Se requiere un período de lavado de al menos 7 días antes del inicio del estudio. Los pacientes pueden recibir lavados con anticoagulantes para el mantenimiento de los catéteres permanentes.
• Pacientes que se niegan a recibir productos sanguíneos y/o tienen hipersensibilidad a los productos sanguíneos
• Parte 1 únicamente: Hipersensibilidad al posaconazol, a cualquiera de los demás componentes, o a cualquier otro antifúngico azólico
• Parte 1 y Parte 3: Pacientes que no pueden tolerar comidas ricas en grasas y/o completas.